Furosemide(Lasix®)的耳毒性

今天被問到Lasix的耳毒性很常發生嗎??

可惡…又被考倒了

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來，首先Loop Diuretics分成sulfa與非sulfa drug

根據這篇耳科雜誌與uptodate的介紹，Ethacrynic acid比起sulfa的lasix或Burinex還更耳毒，所幸幾乎沒有人在用Ethacrynic acid (台灣唯一藥證YEITALY®欲達利錠)。
loop使用高劑量 IV bolus或IV infusion (如furosemide >240 mg/hr)或爛腎人或併用腎毒藥(vancomycin ,AMG…)，皆可能突然導致暫時性聽力喪失或耳鳴(持續30min~24hr)，合併多個風險因子則可能永久失聰。

 

機轉很多說法:

1.          Loop造成耳蝸內的stria vascularis水腫，進而抑制各種電位，使聽覺訊號傳不出去…這是暫時性的傷害

2.          Loop促進局部水分排出，在stria附近的組織會分泌Renin和angiotensin，導致外側血管收縮，造成缺血缺氧，神經細胞壞死或是tight junction (blood-cochlear barrier)鬆掉，外頭的細菌或毒素進入破壞組織，目前認為這是耳聾的主要原因。

3.          Loop抑制stria vascularis的adenylate cyclase，使ATP無法變成cAMP、抑制Na+/K+ ATPase、Na-K-2Cl cotransporter…可能也有部分關係

如果搭配gentamicin使用，則Loop將tight junction打破，讓Gentamicin更容易進入破壞聽神經，雖然AMG對前庭神經影響>耳蝸神經，但終究是都有聽毒性，且還是不可逆的

 

結論:

Loop diuretic耳毒性發生率其實不低，6-7%，耳蝸組織缺血是主要原因。
Risk factor為

1.          爛腎(AKI或CKD)

2.          大劑量(IV>240mg/hr)

3.          IV bolus比continuous IF更毒，因為瞬間高濃度。一個trial就做lasix 80-320mg/day用cIF vs IV bolus，當然慢慢滴的耳毒性低 (RR 0.06, 95% CI 0.01-0.44)

4.          搭配耳毒藥(此時只要lasix 80-160mg/hr就可造成毒性)

5.          very low birth weight (VLBW)早產新生兒