藥學筆記-ceftriaxone於Enterococcus faecalis的協同作用

Enterococcus faecalis infective endocarditis是院內IE第二常見的感染源(第一應該是strep.)，常常從GI感染進血液，再跑到心臟，特別是做transcatheter aortic valve implantation(TAVI)的病人，一個不小心就容易感染IE (通常術後兩個月內會感染)造成瓣膜損傷。

我們都知道cefa類的一大罩門就是對Enterococcus無效，所以以往會使用ampicillin, penicillin G, augmentin or Tazocin ± aminoglycoside協同治療(β-lactam打破細胞壁，AMG得以進入抑制30S)。但有不少IE的病患為老人、爛腎人，對於動不動就要治療4-6周以上的IE，AMG的腎、聽毒性真的很不妙。所幸，後來發現ampicillin + ceftriaxone有相似的治癒率，(透過對不同型號的penicillin-binding proteins的雙重飽和攻擊達到殺菌效果，不管是否AMG resistant)，雖然這兩招療效的比較，缺乏大型RCT佐證，但近年來AMG resistant Enterococcus漸增，這種雙重β-lactam確實變成另一種作法。

Activities (mean log10 CFU/ml ± standard deviation) of ampicillin (AMP), ceftriaxone (CRO), cefepime (FEP), ceftaroline (CTAR), gentamicin (GEN), and growth control (GC) regimens against two E. faecalis isolates over 24 h in an in vitro PK model.

另外，penicillin+CRO也跟AMP + CRO一樣有協同作用，只是面對MIC較高的enterococcus協同作用會降低，很合理啊。再來CTX因為肝膽腸道排除占約67%，長期影響腸道菌可能會誘發抗藥性E. faecalis的生成，如VRE，因此也有人研究Ampicillin + cefepime (~95%腎排，誘發VRE風險低) 與ampicillin + ceftaroline (~88%腎排)，兩者也都有良好的協同效果與較低的VRE誘發效果，是不錯的選擇。