美國FDA批准 Bexagliflozin做為第四個SGLT2抑制劑，用以治療成人第2型糖尿病

由TheracosBio公司研發的SGLT2(sodium glucose cotransporter 2)抑制劑新藥Bexagliflozin，商品名為Bexacat®最早於2022年12月8日被美國FDA批准治療不需使用胰島素的糖尿病貓科動物。

接著於2023年1月20日核准適應症用於人類第二型糖尿病，商品名為Brenzavvy®。機轉一樣是透過抑制腎小管中SGLT2對糖分的再吸收，達到降血糖效果。使用劑量為1tab QD (20mg/tab)，高脂、高熱量食物會增加AUC與血中最高濃度，但不影響臨床效果。

本適應症主要基於23個臨床試驗，約5000人，其中有超過300人為第三期慢性腎病。其中一個第三期研究發現單用metformin者併用Bexagliflozin於24週時，降HbA1C效果不劣於併用sitagliptin，分別為−0.74% (−0.86 to −0.62)與−0.82% (-0.93 to −0.71)，另外針對BMI≥ 25的族群，新藥能顯著降低體重及SBP。

在BEST trial中，分析1700位40歲以上之第二型糖尿病患(HbA1C 7.5-11%且eGFR ≥45) (台灣貢獻66人)，使用bexagliflozin 20 mg QD或安慰劑，於第24週時發現新藥組 HbA1C -0.85% (-0.9 to -0.8)，比安慰劑組多降了0.48% (−0.56 to −0.39, p < 0.0001)；SBP -9.83 mmHg (-11.28 to -8.38)，比安慰劑組多降了3.0 mmHg (5.5 to −0.4, p = 0.02)；體重-3.03 kg (-3.27 to -2.80)，比安慰劑組多降了2.7kg (-3.1 to -2.2, p<0.0001)。因心血管疾病而死亡或住院 新藥組與安慰劑組分別為48人(4.2%)，31人(5.5%)沒有顯著差異 (HR 0.74 (0.47 to 1.17))；主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)也是沒有顯著差異HR 0.79 (0.56 to 1.09)，結論是Bexagliflozin在心血管事件的發生率，透過間接比較不劣於其他SGLT2抑制劑。

目前尚無與其他SGLT2抑制劑療效或副作用的直接比較實驗，後續是否能如同其他同類藥申請到心衰竭、慢性腎病的適應症，備受期待。

Ref:
Halvorsen YD, Walford GA, Massaro J, et al. A 24-week, randomized, double-blind, active-controlled clinical trial comparing bexagliflozin with sitagliptin as an adjunct to metformin for the treatment of type 2 diabetes in adults. Diabetes Obes Metab. 2019;21(10):2248–2256.

McMurray JJV, Freeman MW, Massaro J, et al. 32-OR: the Bexagliflozin Efficacy and Safety Trial (BEST): a randomized, double-blind, placebo-Controlled, Phase IIII. 2020; 69(1): 32–OR. Clinical Trial. Diabetes.