Abiraterone要搭配low dose steroid一起治療prostate cancer

攝護腺癌的罪惡根源是testosterone與dihydrotestosterone過度分泌，手術/藥物去勢(castration)是一線療法，可先用GnRH agonist或antagonist抑制下視丘向下送訊號，但數年後攝護腺癌細胞會找到替代來源以補充雄性激素，產生抗藥性。所以可以GnRH agonist再加上Abiraterone或enzalutamide強化androgen deprivation therapies (ADTs)治療，以延長存活率。

但單用abiraterone(Zytiga澤珂250 mg/tab) 抑制CYP17(17α-H)，減少腎上腺分泌內生性cortisol與testosterone，所以ACTH會負回饋暴增促進腎上腺荷爾蒙的合成，但cortisol與testosterone被抑制，只有aldosterone被瘋狂製造，造成hypermineralocorticism，就是RAAS那套，最後edema, HTN, HF, hypokalemia, atrial tachyarrhythmia, QT prolong 都顯著較多(是不是剛好沾上心衰竭系列的邊邊啊)。所以常會搭配低劑量steroid，以免體內cortisol不足，病人做這種治療時，記得關注一下cortisol與ACTH啊。

而二代藥物enzalutamide(XTANDI 40mg/cap)競爭抑制最下游的androgen R.，比較沒有這樣的問題。

 

Abiraterone的那些副作用常發生在剛開始使用的前3個月，本身就有心臟疾病者，用了更容易產生ADR。好在加上prednisolone10 mg/day後水腫、HTN的負作用都有降低，這才保住Abiraterone在攝護腺癌的治療地位。

但也有人提出既然要用，就用沒有mineralocorticoid activity的dexamethasone 0.5 mg/day，應該更能減少心臟負作用，一些研究似乎認為PFS還能增加12個月…https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30099821/

那既然是aldosterone增加搞事，給藥抑制也是合理，但目前建議使用Eplerenone優於spironolactone，因為spironolactone可能會作用於wt androgen receptor，怕怕的。

本篇主要reference來源：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S187521361930172X

 

 

Abiraterone Acetate (Zytiga® 250 mg/tab)

-Prostate cancer, metastatic, castration-resistant: 1000 mg QD + prednisone 5 mg BID

-Prostate cancer, metastatic, castration-sensitive: 1000 mg QD + prednisone 5 mg QD

l   空腹食用(與食物隔開，飯前1hr以上或飯後2hr以上)

l   通常與GnRH agonist 併用

l   治療前請先控制好血壓，低血鉀

l   不同劑型之間無法劑量互換

l   免腎調，要肝調

Enzalutamide (Xtandi 40 mg/cap 軟膠囊)

-160 mg QD 直到PD，免肝腎調

若併用strong CYP2C8 inhibitors: 80 mg QD

若併用strong CYP3A4 inducers: 240 mg QD

 

 

 

 

 

 

Ref: MarieBretagne et al. Heart failure and atrial tachyarrhythmia on abiraterone: A pharmacovigilance study. Arch Cardiovasc Dis. 2020 Jan;113(1):9-21.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S187521361930172X