舊文重發紀錄 PART 1 咖啡 VS BZD 孰強孰弱?
● Adenosine receptor (or P1 receptor)屬於G-protein coupled receptor，在全身到處都有，分成4種:
A1 (HR下降、氣管收縮)
A2a (管狀動脈擴張、抑制CNS、消炎)
A2b (氣管收縮)
A3 (心肌舒張、平滑肌舒張)。
adenosine為天然受質，作為藥物可治療HR過快，但有氣喘的風險 (mast cell上有A2b受體，接上adenosine後會釋出histamine)。 所以抑制A receptor的caffeine和theophylline(咖啡因減2甲基)可抑制氣管收縮、提神，但會增加HR(CHF者小心)。
另外aminophylline則比theophylline又多複合了ethylenediamine(乙二胺)，大大增加水溶性，減少中樞興奮作用。
● adenosine(做為sleep factor)作用在A2a R.上會抑制神經間的聯絡與活性，產生疲累
● caffeine因結構與adenosine的purine part(受體接合位)類似，遂為adenosine receptor antagonist造成神經活化，腎上腺分泌epinephrine(交感神經活化duration 4-6 hr)與dopamine(產生愉悅感)，所以睡不著或比較淺眠。 另外也會收縮腦血管，可以止偏頭痛。
● 咖啡成癮: 每天喝2-4杯for 2-4wk，咖啡因多，所以adenosine會代償性增加制衡之，一旦突然停喝，過多的adenosine就讓你覺得累，需要戒咖啡12天左右才會回歸正常。
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● BZD或是Z-drugs都是作用在GABAa R.(ligand-gated ion channel)的allosteric site，促Cl-進入以降低膜電位，抑制action potential firing。
● 另外，adenosine作用在A2a R.上，可促GABA釋出
○綜合以上幾點:
咖啡因可以block A2a...醒神
block A2a...(-) GABA釋出
卡住GABAa R.佔位
BZD只有一條路徑，作用在GABAa R.上
加上有看到幾篇trial在探討咖啡因可否reverse BZD的作用
所以我覺得咖啡因勝出，如果不是吃hypnotic BZD的話，可能無法克服咖啡因的醒神作用歐!
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part 2 咖啡篇
由於上一篇回應熱烈，大家又提出了不少有趣的問題...這邊就來分享一下在下查到的資料吧!
1. 有沒有說咖啡因建議一天攝取多少mg?
2. 咖啡因 vs 1代antihistamine，誰能勝出?
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1. 先回答第一題較簡單，過度的咖啡因block adenosine R.會產生paplpitaion, tremor,
agitation, GI upset, 更勝者(10%)會產生arrhythmia, ischemia, seizure, hallucination...
有鑑於此，歐洲食品安全局認為<400mg/d較為安全，不會產生相關副作用。而台灣FDA與WHO則是建議<300mg/d (可能因為asian與african的CYP1A2活性較差，較不易代謝咖啡因)。而孕婦建議<200，13-18歲<100，12歲以下<45或根本不建議。因為怕影響睡眠與神經發育。
平均來說成人<300-400mg/d(<6mg/kg/d)較為安全，相當於5瓶red bull, 1瓶starbuck 過濾式咖啡, 11.7瓶鋁罐可口可樂
local來說:
純萃喝280ml: 93.8 mg
貝納頌290ml: 101.5 mg
伯朗咖啡240ml: 156 mg
咖啡廣場600ml: 192 mg
中杯星巴克360ml: 260mg
於是你知道一天可以喝幾杯星巴克了吧~
btw現在在一些咖啡店的menu上，可以看到各品項咖啡旁標有紅、黃或綠燈
那代表該杯咖啡的咖啡因總含量
紅：>201mg
黃：101~200mg
綠：<100mg
=================================
2. 先解釋anti-histamine是如何導致嗜睡的:
His作用在下視丘後葉的tuberomammillary nucleus(TMN，結節乳頭體核：含有histamine-releasing neurons，與覺醒、睡眠、學習、記憶有關)的H1 R.上，促其神經的Ca2+ influx而去極化，活化神經，於是你有精神。晚上睡眠時，H1 R.活性降低，神經較不活化，方便入睡。
●1代anti-histamine (如diphenhydramine, hydroxyzine)則進入CNS block H1 R.，使其活性降低，則嗜睡。
●2代anti-histamine 如：
loratadine(長效)
fexofenadine(居中)
cetirizine(強效、短效)
雖會block H1，但因不易進入CNS，所以較少嗜睡
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那倒底咖啡因 vs anti-his誰強呢?
我首先想到OTC指示藥中，不少複方感冒藥有anti-his+咖啡因，一方面可以止頭痛，也可以防止嗜睡，所以咖啡因可以overcome anti-his的嗜睡囉?
以下舉例:
caffeine chlorpheniramine (mg)
賜你免痛 40 2
國安感冒液 63 5
斯斯膠囊 20 1.25
利撒爾 20 2.5
* 咖啡因含量 為chlorpheniramine 的8-20倍
===============================
再來，我找到了一篇2013韓國做的double-blind placebo-controlled crossover study，研究咖啡因可否compensate chlorpheniramine的psychomotor effect(影響運動、反應、協調、警覺、嗜睡(主觀))，結論是200mg咖啡因可以抵銷4mg chlorpheniramine的嗜睡、運動反應...這實驗挺有趣的，有興趣的可以看看。
btw :
* chlorpheniramine 2hr 達Cpeak
* caffeine 1hr 達Cpeak
所以結論你問我到底誰強，我會說對一個正常人來說1mg的anti-his vs 1mg的咖啡因...
anti-his勝出，同理回推到昨天的BZD，1mg的BZD也比較強。但是你不會只攝取1mg咖啡因，想想一杯星巴克就200多mg了~所以呢？
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TFDA咖啡因每日建議攝取量
https://www.mohw.gov.tw/cp-3204-21749-1.html
由於上一篇回應熱烈，大家又提出了不少有趣的問題...這邊就來分享一下在下查到的資料吧!
1. 有沒有說咖啡因建議一天攝取多少mg?
2. 咖啡因 vs 1代antihistamine，誰能勝出?
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1. 先回答第一題較簡單，過度的咖啡因block adenosine R.會產生paplpitaion, tremor,
agitation, GI upset, 更勝者(10%)會產生arrhythmia, ischemia, seizure, hallucination...
有鑑於此，歐洲食品安全局認為<400mg/d較為安全，不會產生相關副作用。而台灣FDA與WHO則是建議<300mg/d (可能因為asian與african的CYP1A2活性較差，較不易代謝咖啡因)。而孕婦建議<200，13-18歲<100，12歲以下<45或根本不建議。因為怕影響睡眠與神經發育。
平均來說成人<300-400mg/d(<6mg/kg/d)較為安全，相當於5瓶red bull, 1瓶starbuck 過濾式咖啡, 11.7瓶鋁罐可口可樂
local來說:
純萃喝280ml: 93.8 mg
貝納頌290ml: 101.5 mg
伯朗咖啡240ml: 156 mg
咖啡廣場600ml: 192 mg
中杯星巴克360ml: 260mg
於是你知道一天可以喝幾杯星巴克了吧~
btw現在在一些咖啡店的menu上，可以看到各品項咖啡旁標有紅、黃或綠燈
那代表該杯咖啡的咖啡因總含量
紅：>201mg
黃：101~200mg
綠：<100mg
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2. 先解釋anti-histamine是如何導致嗜睡的:
His作用在下視丘後葉的tuberomammillary nucleus(TMN，結節乳頭體核：含有histamine-releasing neurons，與覺醒、睡眠、學習、記憶有關)的H1 R.上，促其神經的Ca2+ influx而去極化，活化神經，於是你有精神。晚上睡眠時，H1 R.活性降低，神經較不活化，方便入睡。
●1代anti-histamine (如diphenhydramine, hydroxyzine)則進入CNS block H1 R.，使其活性降低，則嗜睡。
●2代anti-histamine 如：
loratadine(長效)
fexofenadine(居中)
cetirizine(強效、短效)
雖會block H1，但因不易進入CNS，所以較少嗜睡
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那倒底咖啡因 vs anti-his誰強呢?
我首先想到OTC指示藥中，不少複方感冒藥有anti-his+咖啡因，一方面可以止頭痛，也可以防止嗜睡，所以咖啡因可以overcome anti-his的嗜睡囉?
以下舉例:
caffeine chlorpheniramine (mg)
賜你免痛 40 2
國安感冒液 63 5
斯斯膠囊 20 1.25
利撒爾 20 2.5
* 咖啡因含量 為chlorpheniramine 的8-20倍
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再來，我找到了一篇2013韓國做的double-blind placebo-controlled crossover study，研究咖啡因可否compensate chlorpheniramine的psychomotor effect(影響運動、反應、協調、警覺、嗜睡(主觀))，結論是200mg咖啡因可以抵銷4mg chlorpheniramine的嗜睡、運動反應...這實驗挺有趣的，有興趣的可以看看。
btw :
* chlorpheniramine 2hr 達Cpeak
* caffeine 1hr 達Cpeak
所以結論你問我到底誰強，我會說對一個正常人來說1mg的anti-his vs 1mg的咖啡因...
anti-his勝出，同理回推到昨天的BZD，1mg的BZD也比較強。但是你不會只攝取1mg咖啡因，想想一杯星巴克就200多mg了~所以呢？
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TFDA咖啡因每日建議攝取量
https://www.mohw.gov.tw/cp-3204-21749-1.html
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