吃抗癲癇藥會降低葉酸量?

葉酸參與神經管合成，孕婦需要加強攝取。葉酸也參與核酸合成，促進紅血球分化成熟。

Folate是集合名詞，源自天然食物(酵母、綠葉菜、肝臟)，是Vit B9主要存在形式，大多從十二指腸與空腸吸收。上圖看到的DHF、THF、ME-THF…都叫做folate。而folic acid是人工合成的非活性態Vit B9，需要經過DHFR轉換才能被細胞利用，這也是為何DHFR inhibitor的MTX使用時，要改用下游的活性態葉酸Folinic acid rescue。臨床上使用Folic acid與Folinic acid，其詳細差別請參考我寫過的文章

 

根據國民營養健康調查(NASHIT)顯示2005-2008年，30-45歲男女葉酸不足比例分別是45%與22%，造成低葉酸的因素有很多：營養不良、挑食不吃菜、酗酒、腸道吸收有問題、孕婦以及使用抗癲癇藥物(AED)

 

雖然台灣人缺葉酸主要原因為蔬菜攝取不足，但我好奇為何吃癲癇藥也會低葉酸?

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21246600/

根據這篇2011年神經學雜誌的prospective monocenter study，收錄2730位癲癇使用AED的病人VS 107位沒有用藥的人 VS 200位健康人。

Table 1 發現有用AED病人確實平均葉酸(folate)顯著低於其他兩組人；B12則是沒有差異

 

Table 2 subgroup發現使用carbamazepine, gabapentin, oxcarbazepine, phenytoin, or valproate的病人平均葉酸濃度顯著<整體(2900人)的平均值
我猜是AED intake and serum level那條(平衡掉劑量因素後與平均值的差異)，p<0.05的藥物代表用這些藥葉酸會降低。其中使用carbamazepine 與valproate會掉葉酸是dose dependent(看AED dose and serum levels)，      而雖然primidone 與topiramate平均葉酸沒有較低，但劑量增加與葉酸濃度成反比…

 

只有clobazam, clonazepam, levetiracetam不會掉葉酸或B12

所以其他AED的一些典型副作用，如疲勞、骨質疏鬆、動脈粥樣硬化、多發性神經病變、神經心理損傷或致畸…其實都可能是B12、葉酸降低後間接導致的，那如果B12、葉酸缺乏，可能相對的使血中有毒代謝物同半胱胺酸homocysteine增加( hyperhomocysteinemia)，進而誘發癲癇

 

致病機轉假說很多，這一篇研究認為能可能是AED induce肝臟酵素，從而代謝掉葉酸或B12分子，這部分尚未非常明確呢~