化療給綜合維他命敢會補到癌細胞?

之前寫到補充葉酸的議題~然後最近一位網友提出了有趣的問題：

pemetrexed為MTX的衍伸物，同樣可以抑制DHFR用於治療NSCLC

臨床上使用pemetrexed常見的副作用為：

皮膚：搔癢(1～7%)、皮疹 GI：便秘(1～21%)、腹瀉(5～17%)、食慾差(19～27%)、N/V、口腔炎、咽喉炎。 血液學：因為BMS導致 貧血(15～33%)、白血球低下(6～53%)、血小板低下(1～23%)。 其它：疲倦（18～48%）。

 

所以在治療期間補充葉酸與B12可減少副作用，就我所知北榮會請病人去買綜合維他命吃，台大癌醫則是請病人買他們委託廠商特別製作的保健品配方(只有含B群，其中葉酸400μg、B12 12 μg)，但這樣這樣給B12、葉酸會不會補到癌細胞，又或是直接給更大劑量5 mg的葉酸會不會更糟??

一、 沒癌者會不會罹癌
網友主要擔憂源自2009年JAMA這篇挪威的7年RCT，裏頭主要發現的是ischemic heart disease的病人長期使用口服B12 400μg/d +葉酸800μg/d者，肺癌發生率與死亡率增加。但我想你也知道，許多confounding bias可能出現，包括他的病人本身是否有家族史、生活環境使否有致癌物等。

再說，這篇lancet的meta analysis分析了13個RCT (也包含了網友提供的那篇)，發現給了葉酸(0.5-5 mg)，血中濃度增加，對癌症發生率卻沒有顯著增加。

不管是長期還是短期追蹤、哪種癌症結果都一樣。

結論就是沒有強烈的證據顯示葉酸會增加罹癌率。

不過確實，如果病人已經有癌細胞，再給葉酸、B12或是L-Glutamine這些營養補充品，是有可能補到癌細胞，畢竟這些就是促進細胞合成分裂用的養分，癌細胞就是代謝比別人快，搶食速度比別人快。

 

二、 有癌者會不會惡化

對已經得到肺癌的病人，目前認為補充低劑量葉酸、B12被認為是安全的，不影響pemetrexed的療效。根據中山醫學大學2013年做的細胞學癌症研究發現，口服葉酸350-1000 μg PO QD + B12 1 mg IM Q3Cycle (他們稱此為高劑量)不僅不會抑制 pemetrexed效果，還可以增強其殺癌細胞的能力。

這篇日本試驗也告訴你，pemetrexed的化療處方就是會搭配 folic acid 500 μg/d + B12 1mg IM Q9wk這是很OK的。

那你說，若是給高劑量folic acid (>1000μg/d那種的呢?)
來，這篇Clinical Cancer Research 2007年美國的phase I study發現，Pemetrexed 800 與1050 mg/m² 搭配維生素補充都能降低毒性，並且你給intermittent high-dose folic acid (HDFA: 5mg/day)或是daily multivitamins (MVI: 350-600 μg/day)都不影響Pemetrexd的PK，有給vit的組能顯著耐受化療的副作用。

最後，這篇retrospective study發現，化療期間，給予葉酸400-1000 μg/day似乎不會增加毒性，也不影響腫瘤的response，我解讀為不會讓腫瘤惡化…

[結論]
使用pemetrexed期間使用低劑量葉酸(300-600μg/day)或是到偏高劑量(1000μg/day)似乎不會惡化腫瘤，反倒是能降低化療的副作用。但用到高劑量5mg/day只能說不會影響化療藥的PK，但到底會不會惡化腫瘤…我實在找不到研究，畢竟<1mg就能顯著降低副作用了，誰還會冒著可能腫瘤惡化的風險去try 5mg，沒有利多啊。