我們常說學理上SGLT2i抑制腎小管醣類再吸收，所以要小心UTI，但實際上好像有出入喔
Diabetes Obes Metab. 2018;20:740–744.
這篇meta analysis做出來發現合併SGLT2i+DPP4i 比起單用SGLT2i可減少49%GTI(生殖道感染)，但UTI沒有好處，他認為是因為SGLT2i其實本來UTI的比例就不高，所以合併了DPP4i也沒有影響。
針對SGLT2i不會導致UTI這個都市傳說：
l 一方面有些trial沒有區分GTI與UTI，都統一歸類成GUTI
l DM本身就是UTI的風險因子(增加1.4-4倍)，早期的實驗結果也不怎麼一致
l 另外像這篇BMJ 的meta-analysis發現，所有的SGLT2i一起看的話UTI發生率跟其他血糖藥一樣，單獨看只有dapagliflozin (Forxiga)的UTI顯著高於placebo和其他口服藥(但沒有比較輕微UTI和嚴重UTI)。BTW這篇也說SGLT2i顯著預防AKI，嘛袂增加DKA風險。
BMJ Open 2019;9:e022577
l 而這篇systemic review發現SGLT2i真的沒有顯著增加UTI (但有trial中2/72人使用dapagliflozin因為UTI而中斷試驗)，dapagliflozin雖然也是安全，但比起其他兄弟，他較容易低血糖。但GTI就SGLT2i顯著較多沒錯(我猜是從泌尿道感染過去的)
Medicine (Baltimore). 2017 May;96(21):e6944.
l 2021 Circulation這篇RCT研究Empagliflozin用在DM與非DM病人能否減少心臟腎臟的疾病，結論是可以。並且發現無論DM與否，都沒有明顯UTI，倒是GTI比較多
l 這篇文章提到GTI顯著會增加4-9倍，UTI不會。2015年FDA在SGLT2i的仿單上加上"會增加嚴重UTI的風險"的警語，based on
19個urosepsis and pyelonephritis的案例報告，即便這些案例沒有對照組、也沒有分母。但這個警語確實造成很多醫師不敢開藥(under-prescribe)，而錯失了他良好的心血管保護力。
Clinical Kidney Journal,
Volume 13, Issue 1, February 2020, Pages 24–26
l 在Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes
Mellitus Patients–Removing Excess Glucose (EMPA-REG
OUTCOME)中發現empagliflozin與placebo在UTI的發生率(18%:18.1%)、cUTI(1.7%: 1.8%)
l 在CANagliflozin cardioVascular Assessment Study (CANVAS)中發現canagliflozin與placebo在UTI的發生率40：37 per 1000 patient-years(P=0.38)，還有其他trial都顯示與安慰劑沒有顯著差異
l 這篇systematic review and meta-analysis of RCT. Acta Diabetol 2018; 55:
503–514中統合分析，empagliflozin與canagliflozin安全，但dapagliflozin比placebo更容易UTI，RR 1.23 (95% CI 1.03–1.46)。可是若跟現行口服血糖藥比較，沒有任何SGLT2i會增加UTI的風險。 但trial排除了UTI高風險、曾得過UTI的病人…所以只能解讀為一般人用了SGLT2i不會增加UTI風險
結論：
1.
SGLT2i可以預防心臟、腎臟的疾病。對沒有UTI風險的人，不會額外增加風險(除了dapagliflozin好像會增加)。但幾乎都會增加GTI的風險(一樣是dapa更高)，似乎劑量越大、用越久、風險越高。
2.
舊實驗很多把GTI與UTI摻在一起叫做GUTI，所以UTI某種程度上是被連累的，所以才會看到SGLT2i + DPP4i只能降低GTI風險，不能降UTI(因為原本就低，不能再低了)
3.
沒有看到分析有得過UTI或本身為高風險UTI的病人，到底用SGLT2i是否增加UTI風險?所以真的風險高者(DM病人很多)還是得小心用@@
(喂！講半天，這一整篇根本沒重點好嘛~)
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