l Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complex (ACB complex)透過multiplex PCR可以區不同攜帶基因(如gyrB、blaOXA-51-like),有些特殊基因只有特殊菌種會攜帶,藉此區分菌株。可以理解成multiplex PCR會用一段primer當作釣餌,如果有釣到對應的DNA序列,他就是某某菌種,如:
菌種 |
primer |
序列(5′-3′) |
A. calcoaceticus |
D14 / D19 |
D14: GACAACAGTTATAAGGTTTCAGGTG |
A. genomic species 3 (A. pittii) |
D16 / D8 |
D16: GATAACAGCTATAAAGTTTCAGGTGGT |
A. baumannii & A. nosocomialis |
Sp2F / Sp4F / Sp4R |
Sp2F: GTTCCTGATCCGAAATTCTCG |
l 這一屬的細菌為GNB,通常以雙球菌型態存在於水、土壤、醫院各器物上、人體皮膚,消化道共生,也可以是正常菌叢。本身毒力(Virulence)<E. coli, KP,通常是免疫很爛的人才會得到,比如ICU、移植、hema或是長期使用抗生素被篩選出來的,這樣的人若感染死亡率頗高
n 菌血症: 死率40%
n 肺炎: 40-60%
n 腦膜炎: 70%
n CAP:40-60% (但很少社區感染)
l 北榮有1995~2025年共3000-4000隻A.菌的病人資料,為世界上少有的詳細database
l ACB complex旗下目前有發現38種以上的菌株,其中6隻臨床較常見的細菌
n
A. baumannii (AB菌): 最常見,毒力最強、最容易變成MDR、死率最高
n
A. nosocomialis: 容易CR
n
A. pittii
n
A. seifertii: 帶有OXA-51*, 23, IMP-1…從CRAB質體通訊交換而來
n
A. dijkshoorniae (新)
n
A. calcoaceticus (新)
*OXA-51早期被認為是AB菌的身分證,只有他的染色體中帶有這個基因,但2008年北榮團隊發現A. seifertii與A. nosocomialis殘忍奪走了AB的身分證明,還存到質體中供大家分享,不動桿菌的世界就是這麼霸道…
l AB菌中,CRAB佔80%以上,後線抗生素如colistin, tigecycline也有很多抗藥性紀錄(AN、AB、AS菌)
l 北榮做的研究: AB菌血症用carbapenem治療,看30天死亡率,發現MIC<4療效很好,MIC>8死亡率突然增加,藉此我們可以訂定CRAB
breakpoint MIC<4 mg/L為S、MIC>8 mg/L為R
l
CRAB抗藥性機轉:
n 膜間腔含有beta-lactamase如OXA-51,58,24,23、IMP-1
n Efflux pump
n 根據北榮這篇研究:如果給予β-lactam抗生素後,AB菌還會被誘發射出outer
membrane vesicles (OMVs),內含OXA-58等carbapenemase,類似鐵穹飛彈防空系統,射出去將迎面而來的β-lactam抗生素炸個稀巴爛,殺敵於千里之外。更有趣的是,這套防空系統還可以保護鄰國,如果有不帶抗藥性的E.coli、KP在他身邊,也可以受惠於OMVs免於β-lactam抗生素的攻擊,一種大哥我罩你們的概念。也許in vitro敏感性有效但體內給藥卻治不好,可能是因為這個關係
n Colistin抗藥: 1. Lipopolysaccharide(LPS) loss,colistin無法結合上去破壞細胞膜。2. pmrCAB operon使LPS帶正電與同為正電的colistin相斥(AS菌特別抗colsitin)
n Tigecycline抗藥: 被RND efflux pumps打出細胞。同理eravacycline、omadacycline也會抗藥
l 治療選擇:
n Brosym 4g Q12H + sulbactam 1000mg Q12H效果很不錯
n 若cefepime S那就真的有效,可以使用,用於菌血症也有效
n Colistin, PMB都可以使用,但colistin畢竟腎毒性,非UTI可選用PMB(腎毒性較低)。
n Minocycline 用於治療stenotrophomonas maltophilia、elizabethkingia、ACB complex效果都不錯,但療效是dose related,建議至少給予200mg Q12H (目前AB對mino抗藥約20-30%但無上升趨勢),要搭配其他藥物不建議單用。但若MIC>1則minocycline效果很差,也許給300mg Q12H效果好副作用可接受??
n Cefiderocol (Fetroja®)用於治療stenotrophomonas maltophilia、elizabethkingia效果好但根據Credible trial: 菌血症AB容易產生抗藥性(甚至一用隔天就抗藥),死亡率增加,所以一定要合併如mino ± PMB治療 (國外甚至有人給rifabutin IV)
n AB菌會產生biofilm,但死亡率並沒有顯著增加,但就是肺炎與導管感染會不好治療,選用meropenem+sulbactam效果不錯
n 新藥物概念
u 目前有著手研發liposomal
colistin與liposomal PMB(更低腎毒性)
u 新型的carbapenemase
inhibitor如BLI-489 可以抑制OXA24, 58 (但無法抑制OXA23,51…結構卡不上去)+ imipenem效果好
u Efflux pump抗體先給了後再給tigecycline效果好
l 預防選擇:
n 如同streptococcus capsule polysaccharide,可以挑幾種尬在一起作疫苗。但AB菌的莢膜多糖也一樣有100多種,太多了,全部都取來做疫苗有製程上的困難,所以要慎選幾種容易治病或重症的菌株莢膜來製作疫苗,也許未來可見到AB菌疫苗?