Tirzepatide - GIP/GLP-1 receptor agonist

剛剛稍微了解了一下
Tirzepatide這個GIP/GLP-1 receptor agonist

根據2024 ADA guideline
https://reurl.cc/kOQ5j9

如果口服血糖藥控制不好，需要使用針劑時，建議GLP-1 RA或dual GIP/GLP-1 RA優先於胰島素針劑，因為insulin比較容易低血糖與變胖，這兩件事都是DM控制上希望避免的。

ref這篇論文

GLP-1 RA如Liraglutide (Victoza)、dulaglutide (Trulicity)、lixisenatide (Lyxumia)、semaglutide (Ozempic) ，這些大家都比較熟悉。而GIP RA在體內也是負責抑制食慾、降體重、增加insulin分泌與敏感性、增加昇糖素(GLP-1是降低)，目前市面上只有一支同時促進GLP-1與GIP的藥物-Tirzepatide (TZP)

Tirzepatide(發音tur-ZEP-ə-tyde)是仿造GIP的結構，再模改新增至39個氨基酸長鏈，外加一條可增加半衰期的碳氫長鏈。算是全新機轉，主要是GIP receptor agonist(親和性較高)+GLP-1 receptor agonist效果

在SURPASS-2 trial中看到，先給SC 2.5mg QW(initial dose，尚無研究確認此劑量降血糖能力)，4週後增加至 5mg 或後續增加至10或15mg QW，降A1C與降體重效果上比semaglutide 1mg效果還好一些。

達成A1C降到7%與5.7%目標的比例也是TZP優於semaglutide 1mg

但是否有如同SGLT2i或semaglutide心血管的好處尚且未知~但trial中有看到TZP有效減重、降低TG、vLDL、增加HDL，所以要是哪天某個研究跟我說她也可以降低CV risk，我是不意外啦

副作用主要是輕到中度噁心、嘔吐、腸胃不適 (穩定劑量後可以慢慢耐受)，與semaglutide表現差不多，但嚴重副作用TZP比例高一些。若有腸阻塞潛在風險、胃輕癱病史者不建議使用tirzepatide。

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TZP美國已經上市，叫做mounjaro (猛健樂...好猛啊@@)，有看到做成單一劑量auto inj、仿胰島素筆針以及vail多次抽取的3種劑型。目前(2024/6/6)台灣尚無此藥，我自己推測，如果進來，健保條件應該也會類似GLP-1 RA

GPL-1 RA健保給付：

• 欲使用GLP-1 RA，需先使用過metformin and/or SU + SGLT2i/DPP4i/insulin之一6個月後A1C仍>8.5%才可使用。
• 或發生重大心血管事件(MI、CAD、ischemic stroke)，用到極量metformin後可以直接用上liraglutide、dulaglutide或semaglutide。
• 不得與DPP4i或SGLT2i並用