minocycline的CNS穿透性~

住院病人，30歲女性 
發燒頭痛進來，全身檢查+lumbar puncture都找不到感染源
主治想當作當作立克次體、Q fever、恙蟲病等原野感染症治療

給予minocycline 100mg Q12H PO，病人用藥2天後，抱怨吃完藥後3-4hr會有頭暈、昏睡的狀況

查了資料發現，minocycline CNS 穿透率是四環黴素中最好的，CSF/blood濃度比值11-56% (tigecycline <10%)，因此mino可能進入前庭產生毒性*，有1-10%會在使用2-3天出現vestibular side effect (dizziness頭暈, tinnitus耳鳴, vertigo天旋地轉)，年輕女性較常見，劑量越高越容易出現症狀，但減劑量不一定能改善，通常停藥後48hr可恢復。

可以看到這篇CID的文章說到，針對神經型萊姆病lyme disease -疏螺旋體症neuroborreliosis。doxy脂溶性比一般tetracycline高5倍，CNS穿透性更好，但半衰期也更久，所以建議給loading dose 200mg q12h x2 dose再改100mg q12h，或甚至直接給400mg qd PO 。
而minocycline脂溶性又比doxy高2倍 (如圖)，可以替代使用，給100mg q12h PO效果就跟doxy 400 qd一樣，能產生超過MIC90的CNS內濃度。但也因為mino的脂溶性高、CNS穿透性太強，他不建議給>100mg q12h，容易出現vestibular side effect (但MDRAB, MDRSM可能需要給到200mg Q12H IV...小心病人會暈到吐... )

Ratio of CSF: Serum concentrations of doxycycline and minocycline after multiple 100mg BID PO. 

記法: Mind nocycline，影響心靈

因此，對我們的病人來說，可以考慮換成doxycycline 100mg BID PO，應該可以減低暈眩副作用。或嘗試加上diphenidol，他可以抑制前庭神經與內耳迷路(labyrinthine)的muscarinic R.，也許可以降低刺激

*minocycline在CNS中的作用一體兩面，可能抑制微膠細胞(microglia,神經膠細胞的一種)活化，影響前庭神經的功能，可能因此產生vestibular side effect；

但同樣的，也可能抑制過度活化的微膠細胞，減少其生成的自由基與cytokine，有抗氧化、抗發炎、抗細胞凋亡的效果，對於阿爾茲海默症（老年痴呆）、帕金森氏症，甚至對缺血性腦中風後神損傷的預防都有一些研究(雖然沒有很顯著的效果)，可能有"neuroprotective"效果~但有待更多研究佐證~