2018年9月15日 星期六

mosapride到底會不會促大腸蠕動呢?


由於上一篇便秘文有不少待討論的議題(感謝版友指教),所以在下決定再寫一篇專欄。

對於mosapride到底會不會促進大腸的蠕動,似乎眾說紛紜,這這風向真亂啊。
今天就讓我們一揭mosapride的真面紗吧!!

{mosapride是日本藥,歐美做的研究不多}

首先,5HT4受體分布廣泛,如CNS的神經元上、胃腸道、膀胱、心臟
mosapride選擇性致效位於胃和腸神經叢與平滑肌的5HT4 R.(與少部分5HT3),以促進該處副交感運動神經釋放Ach.→蠕動。
所以臨床上常用於治療functional dysphagia(吞嚥困難)Functional dyspepsia(消化困難)GERD, gastroparesis(胃輕癱)IBS-C(腸躁症便秘期)慢性便秘
從結果回推,mosapride可以促進胃、腸的蠕動,以改善症狀。


<讓我們旁敲側擊[1]> cisapride tegaserod屬於non-selective 5HT4 agonist,亦可作用於GI tract,以加速蠕動,臨床上可以緩解IBS便秘脹氣。但因為非選擇性,會作用在心臟,如hERG channel,造成QT prolong因而慘遭下市。看看Harrisons 19th chp. 352 Irritable Bowel Syndrome怎麼說:

In IBS patients with constipation, tegaserod accelerated intestinal and ascending colon transit. Clinical trials involving >4000 IBS-C patients reported reductions in discomfort and improvements in constipation and bloating, compared to placebo. Diarrhea is the major side effect. Withdraw from market; A meta-analysis revealed an increase in serious cardiovascular events.

<讓我們旁敲側擊[2]>
這篇2011年的日本研究發現
Yoshitaka Toyomasu et al. Mosapride Citrate Improves Postoperative Ileus of Patients with Colectomy. J Gastrointest Surg (2011) 15:1361–1367
病人結腸切除後給予mosapride可以加速上腸胃道(胃與12指腸)蠕動、排氣,可加速術後復原與減少住院天數。
因為可加速胃排空,所以也對GERD也有緩解效果。
mosapride可以作用在both胃與腸的5HT4 R.並促進它蠕動


<讓我們旁敲側擊[3]>
雖然我們說mosapride可以治療胃輕癱,但在Functional dyspepsia(功能性消化困難:反覆、慢性上腹痛+餐後常明顯腹脹)腹脹的治療方面效果似乎又不太好
Hallerbäck BI et al. Dose finding study of mosapride in functional dyspepsia: a placebo-controlled, randomized study. Aliment Pharmacol Ther. 2002 May; 16(5):959-67.

但在便秘方面治療效果不錯
Liu Z et al. Mosapride citrate, a novel 5-HT4 agonist and partial 5-HT3 antagonist, ameliorates constipation in parkinsonian patients. Mov Disord. 2005 Jun; 20(6):680-6.

*相較於 具有5HT4 agonist, D2/ 5HT3 antagonistmetoclopramide會作用於PNSCNS,造成EPSdomperidone只阻斷周邊的DA R.mosapride消化道選擇性高,這兩者的CNS副作用較小。

<讓我們旁敲側擊[3]>
ICU critical care的病人常出現Feed intolerance (也許是functional dysphagia或是Functional dyspepsia),臨床上還是會短期使用Prokinetics (erythromycinmetoclopramide)來輔助管灌。而長期使用metoclopramide >12週,會增加神經學副作用(EPS…)出現的可能,且徒增tolerance(藥效降低)[4]


從這邊推斷mosapride長期使用應該也是會產生tolerance,若病人擔心會不會就此腸子無法自主蠕動,我覺得應該不太會畢竟以前在桃榮一堆老杯杯也是照三餐吃mosapride!不過大多數的資料庫都說不建議使用>12


Ref:
1.      Harrisons 19th chp. 352 Irritable Bowel Syndrome
2.      Yoshitaka Toyomasu et al. Mosapride Citrate Improves Postoperative Ileus of Patients with Colectomy. J Gastrointest Surg (2011) 15:1361–1367
https://sci-hub.tw/10.1007/s11605-011-1567-x
3.      Eamonn M M Quigley et al. Prokinetics in the Management of Functional Gastrointestinal Disorders. J Neurogastroenterol Motil. 2015 Jul; 21(3): 330–336.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4496896/