周末去聽了裕利藥廠代理的新藥Libtayo的資訊，整理分享給大家 (我真的沒有純蹭飯，我有交作業XD)
Libtayo®力汰瘤(cemiplimab 350mg/vial) 是由美國Regeneron (再生元) 與法國Sanofi (賽諾菲) 兩間藥廠共同開發的新藥(台灣裕利藥廠負責台韓經銷業務)，這是繼Keytruda® (pembrolizumab)與Opdivo® (nivolumab) 之後全世界第三個PD-1 inhibitor (2018年美國上市，2023年台灣取得藥證上市)，在台灣目前可以被用於治療NSCLC。這種藥物臨床上被分類為IO=Immuno-Oncology (免疫腫瘤學)，更精細來說被稱為ICIs=Immune Checkpoint Inhibitors(免疫檢查點抑制劑)，透過抑制T細胞的煞車機制，強化其免疫效果，來殺掉癌細胞。
複習一下吧，目前臨床上IO最常用的就是免疫檢查點抑制劑(ICIs)，常見三種類型:
l
PD-1
抑制劑：Keytruda® 吉舒達(pembrolizumab)、Opdivo® 保疾伏(nivolumab)、Libtayo® 力汰瘤(cemiplimab)
l PD-L1 抑制劑：Tecentriq® 癌自禦(Atezolizumab)、Imfinzi® 抑癌寧(Durvalumab)
l CTLA-4 抑制劑：Yervoy® 益伏(Ipilimumab)
上圖可見，PD-1與CTLA-4都是位在T細胞上的煞車器，PD-L1位在癌細胞上。CTLA-4抑制劑較不同的是，他是全球第一款ICIs，他會在T細胞還在淋巴結裡時，就搶先結合上去，提早大量活化之，PD系列則是在癌細胞處才活化T細胞，因此CTLA-4抑制劑影響的範圍更廣，而irAE副作用也會更明顯，嚴重腹瀉、腸炎、皮膚紅疹、肝炎或內分泌功能失調。當然除了以上三種，還有其他類型，如癌症疫苗、細胞治療(CAR-T)、細胞激素療法等，但又貴研究又不還夠多。
NSCLC (非小細胞肺癌)臨床上的用藥選擇：
粗略來說，如果確診NSCLC (以adenocarcinoma為例)，會先檢驗是否有EGFR mutation，比如常見的Exon 19 del、Exon 21 L858R...等，因為台灣人約莫50-60%的NSCLC屬於這類，可以使用EGFR TKI target therapy也是相對預後較好的類型。如果EGFR單基因檢測為陰性，且為第IIIb、IIIc期(無法手術者)或第IV期，則可部分健保給付一次次世代基因定序(next
generation sequencing, NGS)，民眾須自付4-9萬元。總之如果有以下1-3的基因變異，我們稱driver mutation，則優先使用TKI target therapy，效果較好。沒有mut的話再寄望於PD-L1表現量...
1.
EGFR mut
(50-60%):
n Exon 19 del (佔EGFR mut的30%)、Exon
21 L858R (25%)容易腦轉移，但健保已不再要求需要腦轉移：健保一線使用三代TKI Tagrisso®泰格莎(osimertinib) 80mg QD PO，額外好處是他CNS穿透率較高，腦轉移有他的戲份。比起一、二代，其皮疹與腹瀉的副作用較輕微。
[替] osimer+carboplatin+pemetrexed適用於CNS轉移癌症，優於osimer單用
n 二代TKI：Giotrif®
妥復克 (afatinib), Vizimpro®
肺欣妥 (dacomitinib)效果優於一代，給付寬鬆，但副作用較高(紅疹、甲溝炎、腹瀉)
n 一代TKI：Iressa®
艾瑞莎 (gefitinib)、Tarceva® 得舒緩 (erlotinib)效果較差，無法預防/治療腦轉移，但副作用較低
n 一二代TKI用久了癌細胞會產生突變，如 T790M，而失效，也可以健保二線使用osimer
n Exon 20 ins(insertion) (佔EGFR mut的1-12%)：可以使用Rybrevant®肺倍恩(amivantamab)
2.
ALK rearrangement
(5-10%):
n Lorviqua® 瘤利剋(Lorlatinib 25mg/tab) 為ALK
fusion proteins Iinhibitor. 100mg QD，預防/治療腦轉移效果最好。SE: 血脂升高、情緒變化、認知功能受損 (健忘)
n Alecensa® 安立適 (Alectinib 150 mg/cap) 600 mg bid w/ meal PO (依照副作用tapper劑量:450或300mg bid)
n Xalkori® 截剋瘤 (Crizotinib 250mg/cap)傳統的ALK
TKI，已很少做一線使用
3.
ROS 1
rearrangement (1-3%): Augtyro® (repotrectinib)、Ibtrozi® (taletrectinib) 或是傳統的Xalkori®
4.
PD-L1表現量理論上≧50%，且沒有driver mutation才能使用IO，%越高效果越好，甚至>70-80%則單用IO都有機會，但健保2025年6月放寬條件，EGFR／ALK／ROS-1皆無突變之轉移性NSCLC，可以使用IO，現行有的治療選項如下
n
Pembro、nivo、cemi都可以單用，或是特定組合併用治療。至於你問說這三種PD-L1抑制劑孰優孰劣，沒人知道?至少都優於傳統化療
n Keytruda® 吉舒達(pembrolizumab
200mg IV Q3W)+ pemetrexed(限Pexeda或Apeta或Pemetrexed
Sandoz)+ carboplatin
n Opdivo® 保疾伏(nivolumab)
+ ipilimumab + carboplatin、paclitaxel及 bevacizumab(多種搭配法)
n Libtayo® 力汰瘤(cemiplimab
350mg IV QW)目前主要還是單用 350mg IV Q3W...對SCC或腦轉移者效果比chemo好
n PD-1 inh: Atezolizumab + bevacizumab+
carboplatin、paclitaxel...俗稱的A+B處方
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