2023年6月25日 星期日

抗生素導致的腹瀉Antibiotics associated diarrhea(AAD)

若遇到病人使用抗生素導致腹瀉,可考慮三種處理法:

1.     換藥

2.     減量、停藥

3.     止瀉

--------------------------------------------------------------------------

1. 換藥

- 考量疾病本身細菌的coverage…決定如何升接/降階
-
考量AAD風險:是否破壞原生菌叢?


人的腸道菌(大腸)厚壁菌門(Firmicutes)擬桿菌門(Bacteroidetes)為主,佔全體腸道菌90%,其他如Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria, and Verrucomicrobia…

厚壁菌門(Firmicutes)中以Clostridium屬佔95% (厭氧G+),其餘為Lactobacillus (兼性厭氧G+), Bacillus(兼性厭氧G+), Enterococcus(兼性厭氧G+), and Ruminococcus(厭氧G+)

擬桿菌門(Bacteroidetes)中以Bacteroides and Prevotella為主
放線菌門(Actinomycetota,舊名Actinobacteria) Bifidobacterium屬為主


也有一說,腸道菌分成20%善良不易致病的共生菌,如

l   乳酸桿菌(Lactobacillus)
以乳酸菌為首,可分泌乳酸、發酵營養物產生短鏈脂肪酸(SCFA)等酸化腸道,抑制壞菌生長。
嗜酸乳酸桿菌(Aacidophilus)、乾酪乳酸桿菌(Ccasei)、鼠李糖乳酸桿菌(LGGrhamnosus)、代田菌(casei  strain Shirota)、副乾酪乳酸桿菌(paracasei)、加氏乳酸桿菌(FrançoisGasser)、唾液乳酸桿菌(salivarius)、植物乳酸桿菌(arabinosus)、短乳酸桿菌(brevis)、洛德乳酸桿菌(reuteri)、芽孢乳酸桿菌(sporogene)、保加利亞乳酸桿菌(LBdelbrueckii subsp. bulgaricus)

l   雙歧桿菌(Bifidobacterium)
比菲德氏菌(Bbifidum)、長雙歧桿菌(龍根菌longum)、短雙歧桿菌(breve)、乳酸雙歧桿菌(雷特氏BB.Lactis)、嬰兒/成人雙歧桿菌

l   芽孢酪酸桿菌(宮入菌MIYAIRIClostridium butyricum)

l   嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)

l   布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii)

l   枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)


20%
致病壞菌,如:

l   Staphylococcus spp

l   病原性大腸桿菌(Enteropathogenic Escherichia coli)

l   PsA

l   KP

l   Salmonella

l   Shigella

l   曲狀桿菌(Campylobacter jejuni)

l   霍亂弧菌

l   仙人掌桿菌


以及60%伺機型中性菌

l   困難梭狀芽孢桿菌(clostridium difficile)產氣梭狀芽孢桿菌(Clostridium perfringens)、其他clostridium spp.

l   非病原性大腸桿菌 (E.coli)

l   鬆脆桿菌 (Bacteroides fragilis)

l   乳酸腸球菌(糞腸球菌Enterococcus faecalis)

l   厭氧性鏈球菌

l   酵母菌、黴菌(真菌)、麴菌


三者之間達成穩定的平衡,若是使用抗生素,將好菌殺掉,壞菌就會聲勢漲起。病人若免疫差,腸道黏膜有破,伺機型中性菌就會變壞人

---------------------------------------------------------------------------

Antibiotic-associated diarrhea (AAD)

5-39%病人給抗生素後1~停藥2個月內(?)都有可能腹瀉,其中一半以上不知機轉(也許是Clostridium perfringensSACandidaKPsalmonella…),另15-39%是因為抗生素殺了一堆腸內菌但弄不死C.diff,少了競爭對手所以他大肆繁殖,造成pseudomembranous colitis,有7%的死亡率。而改變腸道菌叢會生病腹瀉這件事,在長期使用PPI者身上也有發現,因為胃酸不夠酸,一些外來菌安全抵達腸道改變了原生菌叢,C.diff又稱大王了。


 Antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated diarrhea出自這篇文章

 

基本上會殺死腸道菌(尤其是厭氧菌)的抗生素都會腹瀉,分析79RCT32042人的systematic review and meta-analysis發現常見導致CDI

l   clindamycin

l   carbapenem

l   cephalosporin

l   aminopenicillins (Augmentin)

l   廣效性抗生素 (Tazocin)

宿主因素包括>65歲、免疫抑制、住ICU、長期住院。

 

C.diff大增後,分泌toxin A&B導致黏膜損傷和colitis、腹瀉。

 

建議更換較不易腹瀉的抗生素,如quinolones(levo, cipro)co-trimoxazole aminoglycosides皆不太cover厭氧菌。CDI的風險較低。

 

2. 減量、停藥

減少對腸道原生菌叢、益生菌的殺傷力。據統計,原抗生素停藥後3天左右症狀緩解,但只有減量效果可能有限。

 

3. 止瀉

給予smecta POkaopectin suspension PO等吸附性止瀉藥。較不推薦使用loperamide POAtropine IV等抑制腸道蠕動的藥物,怕把壞菌如c. diff或其toxin A&B滯留在腸中持續破壞腸壁細胞,但真的拉到非常嚴重,還是可以適量用個1-2劑。

 

給口服益生菌

恢復腸道健康菌叢,有許多篇研究認為益生菌在預防或治療AAD都有效果,但研究規模偏小、人數少,證據力較弱。畢竟每個人的腸道菌叢都不一樣,跟他的飲食有關係。


FODMAP: fermentable oligo-, di-, mono-saccharides, and polyols; GFD: gluten-free diet; SCFAs: short-chain fatty acids.

有人研究不同飲食會怎樣影響腸道菌叢的組成、肌肉層、黏液層與免疫細胞。黃框為Actinobacteria;綠Firmicutes;紅Proteobacteria;藍Bacteroides;紫Verrumicrobia

 

但確實還是有RCTMeta-analysis顯示有效的,既然益生菌本身相對安全無副作用(除了Saccharomyces boulardii有許多免疫抑制者吃了得到菌血症),那就姑且一試吧。本院有的自費益生菌請見這篇

沒有留言:

張貼留言