2020年9月27日 星期日

沒有用warfarin,為何INR會prolong?


<K!K!K~K超人來囉!vit k 系列文-2>

Q1:請問病人沒有用warfarin,為何INR會prolong??
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A1:回答此題之前,大家可以先去參考在下之前寫的那篇
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<有想過為什麼叫做 intrinsic/extrinsic pathway?>
https://reurl.cc/e8LDdQ


裡面詳細的分析intrinsic與extrinsic差在哪裏

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根據uptodate這篇<Clinical use of coagulation tests>,可以看到造成PT/INR prolong的原因很多:
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1. 可以是使用vit K antagonist的anticoagulant如warfarin、強效老鼠藥等等,因為抑制了factor 2/7/9/10,造成extrinsic pathway無法活化,所以INR prolong。
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2. heparin會抑制到共同路徑Xa,所以也可能讓PT/INR增加,但多數PT/INR試劑內含heparin binder,所以heparin只要用量<1U/ml都不會超過binding的極限,INR不會增加。
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3. 各種NOAC都會大小不一的prolong PT/INR,但不同試劑影響幅度都不同,很難標準化,所以如大家所知,NOAC不會監測PT/INR
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4. 我們都知道vit k與凝血有關,但事實上他根本就是跟warfarin天生一對的。因為vit k主要用來活化factor 2/7/9/10(又稱為vit k dependent clotting factor),而輕微缺乏vit k主要影響到factor7使PT/INR增加;但嚴重缺乏,則PT,aPTT都會增加。vit k 血中濃度範圍是0.2-3.2 ng/mL,但我們一般不會去測,所以多少算是嚴重缺乏?你只能用排除法,去除其他可能後,再斷定是否為嚴重缺乏vit k。而vit k 50%從食物吸收(深綠色蔬菜、內臟,搭配油脂吸收)、50%從腸道細菌發酵而來,所以此食道癌TPN的病人也可能之前沒吃好,vit k缺乏導致PT/INR prolongs
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5. 有時長期使用抗生素將腸道的菌叢破壞,亦可能降低vit k的合成。另外像是此病人用了tigecycline 3天後也有35%的機率INR prolong
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6. 肝功能損壞也會降低vitamin K-dependent and vitamin K-independent clotting factors的合成,輕微者factor 7先影響,PT/INR增加;嚴重者PTT也會增加
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7. DIC會先瘋狂凝血,將凝血因子耗盡,進而PT/INR, PTT都會延長
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8. 一些自體免疫疾病抗體會攻擊凝血因子
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以上這些都可能導致INR Prolong,這個病人我覺得應該是tigecycline + 吃得不好

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