一、流病：
RSV (Respiratory Syncytial Virus)呼吸道融合病毒，屬於ssRNA病毒，主要靠表面的Glycoprotein
(G；附著用)基因序列區分成A型與B型。在美國RSV好發於冬季，但台灣一年四季都有，且A、B型各半
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美國成人盛行率約10%，感染住院死亡率1-12% (老人6-9%)，若嚴重到要住ICU則死亡率6-15%(老人11-18%)
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兒童1-2歲以下最常見(尤其是6個月以內風險最高、早產兒風險也高)
感染RSV後，成人1年內MI風險+3.5x、中風+7x、HF + 12.5x、COPDAE +20x (越老風險越高)。總之老人、DM、CKD、免疫爛、肝病者、COPD肺病者，得到RSV都可能比較糟糕
二、感染方式：
RSV透過飛沫與接觸傳染：
1.
先感染鼻咽上皮細胞，透過Fusion protein將鄰近細胞融合起來形成巨大的多核合胞體（Syncytia…所以才稱為RSV）
2.
tight junction被破壞，病毒更能夠往支氣管、肺泡傳遞
3.
細胞表面溶解、纖毛消失，無法排除黏液、碎屑
4.
合胞體的代謝異常、無法細胞分裂，最終凋亡→脫落的巨大細胞碎屑與黏液(杯狀細胞增生分泌)混合阻塞小氣管，影響氣體交換，讓呼吸更不順
5.
受損的細胞發炎，分泌細胞激素(IL-6、TNF-α等)，擴大細胞間隙→組織水腫，進一步影響氣體交換
RSV-A與B型症狀不太一樣，成年人症狀不太嚴重，但小小孩與老人感染可以嚴重到死掉
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RSV-A： 較嚴重，常出現高燒數天(>38C)、CRP較高、咳嗽、鼻塞、腹瀉、嗜睡、食慾差--- 佔60%
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RSV-B： 較常出現發冷、頭痛、肌肉痠痛、虛弱、皮疹--- 佔40%
三、治療：
沒藥醫，主要以症狀治療為主，就跟鼻病毒與腺病毒感染一樣
l Hydration (經口or IV)
l 退燒止痛，但兒童不要用aspirin以免雷氏症候群（Reye's
Syndrome）…腦水腫、肝衰竭
l 給氧氣、加濕
l [罕用] 少見個案使用Ribavirin
四、疫苗製作
感染可以很嚴重，且G蛋白常常變異，所以感染後3個月可以再感染一次，感染A型，不一定對B型有交叉免疫。也因此疫苗要target在變異性小的Fusion protein (F；融合進宿主用)，目前市面上的兩種RSV疫苗Arexvy (GSK)、Abrysvo (Pfizer)皆使用Prefusion F製作。另有一種mRNA-1345 (Moderna)特殊疫苗，不知道哪裡可以打@@
所以科學家會把preF的結構用DS-Cav1或其他技術把它固定住，確保疫苗成分真的就是結構正確的preF：
l 雙硫鍵鎖定 (Disulfide
bond, DS)：科學家在F蛋白的特定位置（第155與290個氨基酸）引入半胱氨酸（Cysteine），形成人造的雙硫鍵。這就像在蛋白質的可動關節處釘釘子，防止它癱軟掉變成Post-fusion狀態
l 空腔填充 (Cavity-filling,
Cav1)：PreF蛋白內部有一個不穩定的空腔。透過突變（如S190F和V207L），用體積較大的氨基酸填滿這個空隙，強化物理結構的穩定性
l 三聚體化結構：為了穩定preF結構，在F蛋白C端接上來自 T4 噬菌體的結構纖維蛋白(T4 fibritin) 的Foldon 序列，強行將蛋白維持在三聚體的preF狀態…但Foldon結構本身會誘發anti-foldon抗體，可能造成不必要的脫靶（off-target）效應，抗體去攻擊到人體其他組織，所以也有人著手在研究不含foldon的preF穩定法
五、疫苗比較
目前市面上有三種RSV vaccine:
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Abrysvo 艾沛兒 |
Arexvy 欣剋融 |
mRNA-1345 |
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廠牌 |
Pfizer |
GSK |
Moderna |
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成分 |
雙價重組蛋白RSV-A&B PreF |
單價重組蛋白RSV-A PreF3 |
單價mRNA片段 (RSV-A Prefusion F) |
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強效佐劑(AS01E): MPL+ QS-21 in Liposomes促發炎免疫反應 |
以Lipid Nanoparticle(LNP)包覆，亦作為輕微免疫刺激之佐劑 |
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preF穩定技術 |
輝瑞專有穩定化設計 |
NIH 技術DS-Cav1 |
人體自行生成preF |
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適用對象 |
60歲以上老人 18-59歲+更風險 |
60歲以上老人 18-59歲+高風險 |
60歲以上老人 18-59歲+高風險 |
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疫苗建議 |
75歲以上 (英國4/1起公費) |
75歲以上 60-74歲+高風險 |
75歲以上 60-74歲+高風險 |
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施打 |
一劑0.5ml IM |
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保護力(成人) |
l 英國75歲以上、安養院者全面公費，其中84%老人有共病(86%重症保護力)、29%免疫差(72.8%保護力) l Abrysvo 2023年上市至今2年保護力75%，更長時間保護力仍須待研究 |
l 第一年82.6% l 有共病症者94.6% l 第二年67.2% |
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保護力(嬰兒) |
l 孕婦打完14天後產生抗體，可送給胎兒 (至少要在出生前14天打，胎兒才能獲得足夠抗體，不然就要給mAB) 若出生後洗ECMO有機會抗體不足。 l MATTISE trial:
3個月82.4%、6個月70%感染保護力 l 真實世界研究: 6個月住院率↓60-70% l 英國研究早產兒3個月住院率↓90% l 打對時間6個月內保護力皆足，高風險者可於第5個月打mAB (因為第6個月要常規打B肝、五合一…太多了) |
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混打? |
l 孕婦每胎要打百日咳疫苗(Tdap)，保護胎兒。應與RSV間隔14天，降低免疫干擾 (丈夫10年打一次) l 其他疫苗都可以混打(流感、PCV、新冠) |
可與流感疫苗、肺鏈疫苗 |
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特殊 |
l HSCT者>1年後再打 (也有說>3個月打) l CART 3個月後打 l 固體器官移植前2週打、後1個月打 l Rituximab最後一劑後6個月打 l 化療前2週打、期間可打但效果可能↓ l 風免生物製劑理論上一起給沒問題，但建議前2週或後3個月打 |
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副作用 |
注射部位疼痛、肌肉痛、疲倦 |
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l 早產風險無顯著 (5.7% vs placebo
4.7%)，但為了將風險降到最低，美國建議32-36週再打，即便早產也預後好；台灣建議28-36週，怕的話也可以28週先打百日咳三合一(Tdap)，2週後(30週)再打RSV l Guillain-Barre' syndrome(GBS)：18.2人/1百萬 l 藥廠說：FDA說Pfizer與GSK兩者都有可能，並無誰較差。 |
l 早產風險 (6.8% vs 4.9%)，故不能打孕婦 l Guillain-Barre' syndrome (GBS)：5.2人/1百萬 |
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自費價 |
約7600元/支 桃市Tdap免費+RSV有部分補助(2026/1/1) 北市 RSV 中低收免費 (2026/7/1) |
約7600元/支 |
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第二胎要打? |
l 英國、日本建議每胎都打RSV l 台灣目前沒共識 (GSK資料認為無需補打) |
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保存 |
l 冰箱保存 l 未開封室溫可放5天 l 泡製後應立即施打。室溫可放4hr |
l 冰箱保存 l 泡製後應立即施打。或避光放冰箱/室溫可放4hr |
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