降血糖藥一直都有人在找可行的機轉，像SGLT2i就是很成功的案例。除此之外，也有人研發了glucokinase activator，簡單來說一樣是活化胰臟beta cell內在路徑，加速糖解生成ATP，強行催動他分泌胰島素→降血糖；在肝臟細胞中則促使Glu轉變成肝醣儲存→降血糖
但這樣跟SU類其實沒差多少，只是機轉路徑不同罷了，所以同樣有明顯的低血糖副作用。 
藥廠是宣稱，有些insulin resistance是因為就算血糖很高，但beta cell內的glucokinase出問題或無法合成，使beta cell分泌胰島素能力減弱，這藥物可以增強分泌胰島素能力。但這樣強行催生胰島素，就等於是壓榨beta cell，會不會加速beta cell死亡，有人如此質疑。
中國過三期的新藥Dorzagliatin在研究中呈現沒有低血糖風險，但真有這麼神美國FDA或歐洲EMA早就給許可了，就看你信不信吧!
但相反的，我覺得glucokinase inhibitor可能有戲，就像ACEI/ARB或SGLT2i會減少腎絲球壓力，短期降eGFR但長期延緩惡化。glucokianse inhibitor減少胰臟beta cell分泌胰島素的壓力，短期血糖控制不佳，但長期延緩beta cell死亡…聽起來還真有那麼一回事XD
Ref:
https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/fulltext/S1043-2760%2822%2900222-3
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