在β賽局中突然出現的陌生人Nebilet®(nebivolol)

<社會人生活~在β賽局中突然出現的陌生人>

剛進醫院調劑時，突然發現β blocker中亂入了一位新人Nebilet®(nebivolol 5 mg/tab)，想說這類型的藥怎麼還能出新藥呢?是他藥效好到翻天了不成?於是在下就查了幾篇paper看看…

要進入β blocker的世界，必須先了解到他們依selectivity分成三代：

1. Nonselective β blocker：propranolol, timolol…作用在β1與β2受體，一不小心會讓氣喘患者症狀加劇(即便timolol多用來點眼睛也一樣)，且propranolol脂溶性高，CNS副作用較多，如嗜睡、疲倦、噁心…(當然，也有人用它還緩解緊張情緒)
2. selective β1 blocker：atenolol, metoprolol, bisoprolol…越往右對β1的選擇性拮抗越強，其中atenolol水溶性最強，大多由腎臟排出，CCr<35時要調劑量。
3. β blocker + 另外降血壓機制：labetalol, carvedilol, nevibolol…前兩者β1,2都block外加α1 blocker；但nevibolol則為超selective長效β1 blocker + 促血管內皮釋放NO by (+)β3 R.
   
4. 亞型β blocker with ISA(intrinsic sympathomimetic activity)： acebutolol, penbutolol, carteolol, pindolol(阿西拿著pen開車去屏東)…這類β blocker有擬交感神經興奮的效果，所以較不會心跳過低、氣喘，但不可用於left ventricular dysfunction (HF的一種)、CAD，會惡化之。

 

β blocker在單純高血壓的用藥上非首選，常作為利尿劑、CCB、ACEI、ARB控制不佳時的add-on therapy (JNC8)，因為它不像其他人能有效的降低高血壓病人的CV event。也不適合用在中風後預防，原因是一二代都無法有效降低SBP、周邊血管阻力(因為block β R.只能↓CO↓心收縮力↓HR)所以作為首選的適應症反而是降低心臟耗氧量，預防急慢性CAD、MI、CHF(metoprolol, carvedilol, bisoprolol…meto咖啡必死)。

然而三代的出現，不管是α1 blocker或是β3 agonist(促進血管內皮細胞釋放NO)都可以放鬆血管，↓周邊阻力，↓DBP↓SBP(這被認為可以減少血管硬化的remodeling現象)特別是nebivolol↓SBP能力不比ACEIs, ARBs, and CCBs差，雖然適應症方面沒有改變…

要注意的是若病人嚴重心搏過緩(<50-60)、cardiogenic shock、急性心臟衰竭、3度 AV block、SSS，就不能使用β blocker

且避免並用會抑制心肌的藥(non-DHP CCB)、抑制AV node的藥。

所以就來看看nebivolol吧。

首先，作為三代β blocker的另一選擇，因為不是α1 blocker所以沒有姿勢性低血壓的副作用。且β blocker常見的會↑TG↑glucose↑HbA1c之副作用反而少見，反而可以↓glucose(利尿劑也會)↓HbA1c↑HDL。在中度CHF的控制上優於bisoprlol, carveprolol…且NO降SBP的能力也比α1 blocker好些。而因為涉及到β3 agonist，有許多較不明確的療效，如anti-platelet, 抗壓力、焦慮…有待開發歐

結論嗎…在下覺得nebivolol感覺很像用carvedilol如果出現勃起障礙或姿勢性低血壓副作用的替代藥，雖然藥效也有一定的差別就是了…

Ref:

1. Justin Fongemie et al. A Review of Nebivolol Pharmacology and Clinical Evidence. Drugs. 2015; 75(12): 1349–1371. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4541699/

2. 耐比洛錠5 毫克(Nebilet 5mg) 醫療科技評估報告http://nihta.cde.org.tw/ReadFile/?p=Assess&n=9222c16d-2d8d-4e1a-9fa9-e159b89e4bed.pdf

3. Hernán Cohen Arazi, Miguel Gonzalez. Nebivolol: Does the key lie in β3 agonism? Vascul Dis Ther, 2017.Volume 2(6)

http://www.oatext.com/nebivolol-does-the-key-lie-in-3-agonism.php