EPO會惡化癌症嗎?

 https://www.akdh.org/article/S1548-5595(19)30089-8/pdf

結論是，使用EPO，控制Hb不要升到>14-15，那麼癌症的風險就不太會增加。

以下是我用Notebook LM整理本篇文章的重點

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根據這篇研究，早期的臨床試驗顯示，使用高劑量的紅血球生成刺激劑（ESA），目標是達到較高的血紅蛋白（Hgb）濃度，與某些癌症的惡化風險增加有關。

以下是一些相關的細節：

•早期試驗的負面結果：

◦一項針對接受放射治療的頭頸癌貧血患者的雙盲、安慰劑對照試驗顯示，使用促紅細胞生成素（EPO）將血紅蛋白目標值提高到女性 >14 g/dL 和男性 >15 g/dL 的群體，其癌症進展風險（相對風險 [RR]，1.69；P = 0.007）和死亡風險（RR，1.39；P = 0.02）均增加。

◦丹麥頭頸癌（DA-HANCA）10 試驗比較了使用或不使用dabepoetin alpha（DA），目標血紅蛋白為 14.0–15.5 g/dL 的患者。結果顯示，安慰劑組的存活率提高了 10%（P = 0.01），導致試驗提前終止。

◦轉移性乳腺癌紅細胞生成素試驗（BEST）針對接受一線化療的貧血轉移性乳腺癌女性，比較了 EPO 治療組和安慰劑組的生存差異。該研究也因 EPO 治療組 12 個月生存率較差（70% vs 76%）而提前終止，這被歸因於癌症進展和血栓及血管事件的增加。

◦一項 Cochrane 數據庫的薈萃分析（包含 91 項試驗）也記錄到，接受 ESA 治療的惡性腫瘤患者的死亡風險更高（風險比 [HR]，1.170；95% 置信區間 [CI]，1.06 至 1.29），且總體生存率降低（HR，1.05；95% CI，1.00 至 1.11）。這些結果主要針對基線血紅蛋白水平 <12 g/dL 的患者。

•較近期研究的不同發現：

◦與早期試驗結果相反，大多數較近期的人類研究並未顯示 ESA 會增加腫瘤進展。

◦一項包含 25 項研究的薈萃分析發現，ESA 使用對癌症進展沒有顯著影響（勝算比 [OR]，1.01；95% CI，0.9 至 1.14）。另一個包含 56 項試驗和 16,336 名參與者的薈萃分析也未發現 ESA 對疾病進展有任何影響。

◦然而，一項近期針對 2098 名轉移性乳腺癌女性的試驗無法排除當血紅蛋白 <11 g/dL 且目標血紅蛋白濃度 <12 g/dL 時，使用 EPO alpha導致疾病進展或死亡風險增加 15% 的可能性。

•潛在機制：

◦早期研究認為，ESA 使用導致的劣勢結果可能歸因於腫瘤細胞上促紅細胞生成素受體（EpoR）的激活，進而增強腫瘤細胞的增殖。然而，這些發現的準確性受到質疑。

◦其他可能的機制包括 EpoR 與活化的單核細胞和巨噬細胞結合導致免疫抑制和腫瘤增強，以及觸發增加腫瘤組織氧氣輸送的途徑，這可能導致淋巴管生成和淋巴結轉移，從而促進腫瘤進展。

•現行指南的建議：

◦基於早期數據報告的死亡率和血栓風險增加，美國臨床腫瘤學會/美國血液學會和歐洲腫瘤內科學會在 2010 年制定了 ESA 在癌症患者中的使用指南。建議僅在化療引起的貧血且血紅蛋白 <10 g/dL 時開始 ESA 治療，並在化療完成後一個月內停止。指南取消了最佳目標血紅蛋白水平，並建議使用盡可能低的治療劑量的 ESA。

◦對於慢性腎臟病（CKD）合併癌症的患者，指南建議謹慎使用 ESA，尤其是在預期可以治癒的活動性惡性腫瘤患者以及有既往惡性腫瘤病史的 CKD 患者中。

總之，儘管早期的研究提出了 EPO 可能增加某些癌症惡化風險的擔憂，但較新的證據並不一致支持這一觀點。目前的臨床指南強調在癌症患者中使用 ESA 時應謹慎，並建議使用較低的劑量和較低的血紅蛋白目標值。早期研究中觀察到的風險增加可能與較高的 ESA 劑量和血紅蛋白目標值有關