2025年12月10日 星期三

metformin緩釋劑型其實沒有比較長效...

 先講結論:metformin XR與IR劑量可以1:1互換

--------------

根據lexidrug:


metformin 初 500mg QD-BID或850mg QD
可以根據血糖控制1個月後titrate,通常850-1000mg BID upto 850mg TID 

metformin XR 初 500-1000mg QD
可以根據血糖控制1個月後titrate, upto 1000mg BID....兩者可能使用到相同劑量





根據這篇PK研究,metformin XR (如C.T.L XR)做成matrix劑型,緩釋 → 確實Tmax延後,Cmax降低,但XR 2000mg QD與IR 1000mg BID的AUC與T1/2 是相同的。也就是說XR劑型的價值在於同劑量下,XR能延遲吸收、降低Cmax, 能夠降低GI副作用(噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食慾不振)。


不過根據這篇meta analysis,兩者控制血糖能力相似,XR沒有比較厲害 (不管是平均空腹血糖值,還是HbA1c)

-----------------------------------------------------

有個重點要知道的是,根據這篇做在健康人的研究,metformin吸收進入血漿後,不會經肝臟代謝,90%以上為原形態經腎臟排除。

但進入血漿後,很快被送到腎臟排除(t1/2=2.7 ± 1.2 hr)

但其實他有一大部分會靠濃度差慢慢躲進入紅血球,再緩慢釋出,使得半衰期拉長(23.4 ± 1.9 hr),有點像是剛剛討論完的主題,它是two compartment model,有C1(血漿腔室)與C3(RBC腔室)

且紅血球分布個體差異很大,結果是有些人半衰期長,500mg QD就能維持血糖,有人進去紅血球的量少,很快被腎臟排除,需要500 BID甚至TID才能控制血糖。當然,血糖的控制還包含胰島素抗性、base line 血糖值、是否有用其他藥物等。


所以這邊想說的是不管XR還是IR劑型,進入血中後,都會分布到RBC (人體的內建緩釋系統) 而拉長半衰期。RBC釋出的半衰期是23hr,XR吸收的Tmax=7hr,所以除非緩釋劑型可以緩超過23hr,不然藥物血中半衰期主要還是受RBC釋出速率決定,口服劑型並不影響藥物半衰期XD

沒有留言:

張貼留言