2025年5月19日 星期一

藥學筆記- CKD、HF、DM之empagliflozin, SGLT2i的健保新規定~

台灣洗腎率高,每年超過9萬人,以40-64歲最多,這是各種因素綜合的結果:

l   慢性病與代謝問題

n   新洗腎患者中46%源自糖尿病腎病變(Diabetic Kidney Disease, DKD):一週喝超過7杯手搖飲,腎衰竭風險增加61%、高尿酸血症風險也增加85%

n   糖尿病、高血壓、高血脂長期控制不良,加速腎絲球硬化與腎功能衰退

l   濫用藥物

n   NSAID ! NSAID !還是NSAID !…EVENSAID、診所開的藥包中有NSAID、綜合感冒藥/糖漿中有NSAID、地下電台黑藥丸有NSAID、神棍香灰水中也可能有NSAID,只要是NSAID,就算ibuprofen吃一顆也可能讓你腎臟爛掉,請了解自身腎功能,非吃不可的話請多多多多喝水~

n   來路不明中草藥,如馬兜鈴、關木通、天仙藤、青木香、廣防己、細辛等,都含有馬兜鈴酸,會讓腎小管壞死、腎間質纖維化、癌化

n   Paraphenylene diamine (PPD)的染髮劑,可能造成橫紋肌溶解,進而AKI

l   洗腎很便宜

n   全額給付降低門檻:健保涵蓋透析治療全額費用,使患者更易接受長期洗腎。

n   透析品質與存活率高:台灣2012-2016年透析患者五年累積存活率為55.2%,相對高於歐洲2012-201641.6%、加拿大201741.7%、馬來西亞2012-201650.0%、美國201642.8%、澳洲2012-202152.3%、紐西蘭2012-2021 48.5%,優於國際平均,間接推升盛行率。

n   腎移植率低:台灣移植率僅美國的1/6,患者多持續依賴透析

l   人口結構與疾病型態

n   高齡化:控制了心機梗塞、中風、感染,那病人救活得久,活得久腎功能退化、癌症自然找上門

n   早期篩檢不足40歲以上僅54%定期驗尿,高風險族群(如三高)未能及時控制蛋白尿與腎功能

 

總之,針對DMCKDHF病人,降低腎絲球壓力、減少蛋白尿可以減緩腎功能惡化,常見藥物如:

l   SGLT2i 最全面,對DMCKDHF都有好處

l   Finerenone (Kerendia®可申達) 為最新的Mineralocorticoid receptor antagonists (更專一性的MRA,臨床上可能取代spironolactone地位)

l   ACEI/ARB (ACEI已經很少用了,乾咳副作用,少數殘存如captopril用於硬皮症的高血壓有用)

l   Ketosteril ® (吉多利錠)消耗掉體內的含氮廢物,分擔腎絲球需過濾氮的工作

l   Kremezin®(克裏美淨) 選擇性吸附腸道中的尿毒素,分擔腎絲球需過濾氮的工作

 

Empagliflozin 10mg 心腎糖

Empagliflozin 25mg 血糖

Dapagliflozin 10mg

Canagliflozin 100mg

衛生署許可證適應症

l   DM2
(1)
血糖控制:用於成人及10歲以上小兒
(2)
預防心血管事件:用於具DM2+CVD可降低CV death風險

l   CKD: 減緩eGFR下降、ESRD或腎臟死亡、CV death、全因性住院

l   HF:用於NYHA2-4HF可降低CV deathHF住院風險。減緩eGFR下降

 

l   血糖控制:用於成人及10歲以上小兒之DM2

l   預防心血管事件:用於具DM2+CVD可降低CV death風險

l   DM2
(1)
血糖控制:配合飲食和運動
(2)
預防心血管事件:用於DM2+CVD或多重心血管風險因子的成人,可降低HF住院風險

(3)預防腎臟病:降低CKD新發生或惡化風險

l   CKD:延緩eGFR的下降、ESRDHF住院和CV death風險

l   HF:降低CV deathHF住院風險

l   第二型糖尿病

l   糖尿病腎病變

健保規定

Dapagliflozin (Forxiga)empagliflozin (Jardiance 10mg) …(114/3/1新增)

1.      用於HFrEF(LVEF40%)應符合下列:

(1)       NYHA 2-4

(2)       ACEI/ARB+βBlocker最大可耐受劑量已≧4週,或βblocker有禁忌症而無法使用,仍有HF症狀者

2.      用於HFmrEF (41%LVEF49%)應符合下列:

(1)       (1)(2)HFrEF條件

(2)       過去曾有HF住院病史或經CV醫師診斷為HF

3.      用於CKD,限「初期慢性腎臟病照護整合方案」或「Pre-ESRD之病人照護與衛教計畫」的病人,且用後eGFR若降至<15則停藥,須符合以下

(1)       接受dapagliflozinempagliflozin前應穩定接受最大耐受劑量的ACEIARB至少4

(2)       起始治療eGFR 25-60mL/min/1.73m2

(3)       uACR 200- 5000/mg/g

(4)       須排除以下任一情形:

                        i.              1型糖尿病

                       ii.              已知為多囊腎、紅斑性狼瘡相關腎病,或ANCA相關血管炎

                     iii.              六個月內接受化療/免疫抑制治療或其他原發性或繼發性腎臟疾病的免疫治療

                     iv.              器官移植病史

                       v.              AMI、不穩定型心絞痛、中風或12週內TIA發作

                     vi.              12週內冠狀動脈血運重建術。

Dapagliflozin (Forxiga)empagliflozin (Jardiance 1025mg)canagliflozin (Canaglu)ertugliflozin (Steglatro) 可用於DM

只用於DM

常用劑量

成人:

CKD: 10 mg qd.

DM2 + CVD: 10 mg qd

DM2 高血糖: 10 mg qd,加至max 25 mg qd

HF: 10 mg qd.

兒童≧10 y/o:

DM2: 10 mg qd,加至max 25 mg qd

CKD: 10 mg qd.

DM 2:5 mg qd加至max 10 mg qd .

DM2 + HFrEF/ multi risk factors for ASCVD: 10 mg qd.

DKD: 10 mg qd.

HFrEF: 10 mg qd.

100 mg qd於第一餐前,加至max 300 mg qd

 

筆記:

1.     Empagliflozin減緩DKD、越早用效果越好、蛋白尿嚴重者效果越明顯(每年減緩eGFR 1.37降幅),甚至能反轉CKD stage

2.     empaglomerulonephritis(GN)中以IgA nephropathy減緩eGFR惡化效果最好,但局灶節段性腎小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)效果不佳

3.     腎臟科、心臟科大量使用dapaempaHD病人新增的速度減緩了,是placebo2 (少了一半的HD病人)

4.     使用SGLT2i因為會收縮入球小動脈,減少絲球體壓力,初期會如同ACEI/ARB有個eGFR initial dip,但長遠來說可減緩惡化。但不建議同時開始啟用SGLT2i + ACEI/ARB + MRA,這些都會有initial dip effect,更別說又加上NSAID的話,可能eGFR直接歸零要拖去洗腎了~腎臟科醫師面對四本柱時用藥都比較保守,但CV醫師都會直接四柱全上~~總之我們可以幫忙追蹤/留意腎功能。

利尿劑盡量少用,或最後才用,一旦脫水太多,腎功能都會爛掉,通常保留用於端坐呼吸、大水淹心肺需要脫水時。其中hydrochlorothiazide 12.5mg 降血壓效果佳、不太影響eGFRloop 利尿劑(Lasix or burinex)脫水效果太強,只用於上述大水淹時斟酌著用,給太重會↓、UA也可能↑

5.     KDIGO 2022 Diabetes in CKD GuidelineeGFR<20 do not initiate SGLT2i但若已經使用,可以持續用到洗腎為止。但陸續有更多研究指出,如果HD者尚有殘餘腎功能,許用SGLT2i還是有好處,如保存殘餘腎功能、增加血鈉/鈣排出減少發炎、增加鐵離子/β- hydroxybutyrate(酮體)利用率、改善ESA合成、改善HCT、改善貧血、改善心肌功能…empa仿單中的用字並沒有將HD列為禁忌症,只是臨床上通常不會使用而已

6.     SGLT2i有三個討人厭的副作用: AKIUTIGTI (Genital tract infection),如果病人已無殘餘腎功能,幾乎不會再發生前兩種副作用,那就自費吃吧,empa 25mg 30/tab,剝半吃,一個月約450元保腎保心又保糖,何樂不為~

7.     如果吃SGLT2i期間發生一兩次UTI,是否就不該再用此藥? 這就很看醫病關係了,如果關係好,且病人願意多喝水、好好吃飯,可以討論是否續吃,畢竟好處很多;但醫病關係差,對方可能告你的話,那就別用了吧~

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