sandostatin, somatostatin,octreotide, terlipressin, vasopressin, desmopressin…傻傻分不清楚

一直以來都沒有好好弄懂這幾個長得很像的藥物~今天來整理一下吧

這些藥物可以分成兩類，Somatostatin(體抑素)與類似物、Vasopressin(血管加壓素)與類似物。

位置	Somatostatin作用	臨床治療
CNS	(-) GH release from pituitary, 間接(-)肝臟IGF-1分泌	Acromegaly
		Diabetic retinopathy (也與(-)VEGF有關)
	(-) sub P: antinociception
	(-) 迷走Ach.交感神經興奮
	(-) vasopressin 降壓
	(-) Thyrotropin	Thyrotropinoma
	(-) 各種神經內分泌激素 (NE, DA, CRH, TRH,TSH…)	ACTH-secreting tumors
		Carcinoid syndrome, Cushing's syndrome (ACTH過多)
肝	降低血流
	(-) Secretin (-) 膽道分泌
	(-) CCK (-)膽囊收縮
胰	(-)β細胞insulin分泌 (endocrine)	Insulinoma
	(-)α細胞glucagon分泌 (endocrine)	Glucagonoma
	(-) Secretin, CCK (-) 消化酵素分泌(exocrine)	Pancreatic fistula
GI	(-) 唾液amylase釋放
	(-) Gastrin, CCK (-) 胃酸, 胃排空	Zollinger-Ellison syndrome
	(-) GI消化酵素, 荷爾蒙
	(-) Motilin, Serotonin, 降低腸胃蠕動	Diabetic diarrhea
		Short bowel syndrome
	(-)吸收 (主要是碳水)
	(-)腸液生成	Enteric fistula
		HIV-associated diarrhea
		Secretory diarrhea
		Chemotherapy induced diarrhea
		Radiation induced diarrhea
		Graft-versus-host disease related diarrhea
	(-)腸繫膜血流	Portal hypertension
		VIPoma (Verner Morisson/pancreatic cholera/watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)
其他	(-) Epidermal growth hormone, Neurotensin,腎上腺皮質素, aldosterone

Somatostatin是人體內生性的肽類激素，可由下視丘、胃、腸、胰臟處的細胞分泌，結合上somatostatin receptor 1-5 (SSTR1-5)能抑制體內各種荷爾蒙激素的分泌，所以又稱為生長素抑制激素（growth hormone-inhibiting hormone，GHIH），內生性體抑素半衰期短，需要用pump持續輸注；合成的僅含8個氨基酸的octreotide半衰期1.5-2hr長多了，可以Q8H給藥，用於治療腸胃道出血、術後廔管滲漏；更長效的somatostatin LAR (Sandostatin LAR), lanreotide-PR (Somatuline PR), pasireotide (Signifor)適用於神經內分泌腫瘤，如肢端肥大症、庫欣氏症、類癌症候群….

vasopressin與Terlipressin半衰期都不長、合成的Desmopressin長一點。粗略來說vasopressin作用於血管內皮細胞的V1受體(促血管收縮、止血)與集尿管處血管的V2受體(=ADH回收水分治療尿崩症)，較特別的是作用於腎外血管內皮細胞V2受體(促進vWF表現，穩定VIII凝因減低代謝，aPTT↑)

相關整理如下表

 

	成分	商品名(健保價)	半衰期	機轉	適應症/用法用量	附註				副作用
體抑素與類似物	Somatostatin Acetate (內生性分子)	Stilamin 3mg/amp (泡法) 貴! 854元/支	1–3min	類體抑素抑制: - GH -胰島素 -昇糖素 -腸胃激素 -降低內臟血流	EV bleeding：250 mg slow IV bolus 3-5min →250-500 mcg/hr IV pump x2-5天	第1hr若無明顯控制可重複250mcg bolus				少見 (N/V、腹瀉、腹部絞痛)
						若點滴中斷>3~5分鐘，加一劑250 mg slow IV bolus
					上GI出血(非曲張)：250 mg slow IV bolus 3-5min →250 mcg/hr IV pump 直到止血後2-3天
					胰臟手術後胰臟併發症之預防： 術前250 mcg/hr IV pump，持續5天	胰臟手術前30分鐘前開始給藥
					胰臟、膽及腸道廔管之輔助治療: 250 mcg/hr IV pump至廔管閉合後改125 mcg/hr再48hr以免復發	配合TPN治療；應緩慢減量停藥，以預防復發
	Octreotide (合成分子)	Sandostatin 0.1mg/1ml/amp 376元/支	1.5–2hr		Acromegaly(腦垂腺瘤)手術/放療/DA agonist無效者: 50 mcg tid SC, then 100-200 mcg tid, max 500 mcg tid Carcinoid syndrome: 100-600 mcg/day分2-4劑，可以off-label雙倍劑量到2000mcg/day	初期使用有效可耐受，建議換成長效IM劑型				l 膽砂膽結石(用藥1-3年發生) l ALT↑黃疸(4-8週內自行緩解) l 血糖波動 l [2週-2個月]小孩可能壞死性腸炎(NEC) l 高血壓、HR↓ l 甲狀腺↓ l 腹脹腹痛
					VIPomas: 200-300 mcg/day分2-4劑，可以off-label雙倍劑量到2000mcg/day
					[off-label] EV bleeding: 初 50mcg IV bolus, then 50 mcg/hr cIF x2-5天	若無止血可重複500mcg bolus
					[off-label]第一型肝腎症候群/AKI: SC:初100mcg TID,可增加到200 IV: 50 mcg/hr 直到midodrine DC	NE、terlipressin為一線，不能使用者才用此藥(搭配alb+ midodrine)
					[off-label]GI Fistula high output: 100 mcg TID SC	3-5天內應該降低滲漏50%，否則換藥
					[off-label]GVHD/chemo→腹瀉 500 q8h IV/ 100-150 q8h IV orSC
					[off-label] Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors, functional, gastrin secreting (gastrinoma, Zollinger-Ellison syndrome) refractory	還有很多神經內分泌瘤、惡性腸阻、SU導致的低血糖…off label use劑量自己查
	Octreotide (長效型)	Sandostatin LAR 20,30mg 36228元/支 47558元/支	約1.7hr(釋放期數週)		Acromegaly : 20 mg Q4W x 3個月 IM(臀)	GH >1~ ≤2.5 ng/mL, IGF-1與症狀正常則維持劑量；過高則增加至30mg Q4W, >40mg為off-label但有人用到60
					Carcinoid syndrome: 20 mg Q4W IM依照症狀調升或調降
					VIPomas: 20-30 mg Q4W IM依照症狀調升或調降
	Lanreotide (長效型)	Somatulin autogel PR  120 mg/pfs 40172元/支	23–30天		Acromegaly : Deep SC (臀) 初90 mg q4w x 3月,then 60-120 mg q4w, or 120mg q6-8w [北榮只有120mg]	GH (ng/mL)	≦1	1-2.5	> 2.5	l 膽砂膽結石 l 高血壓、HR↓ l 血糖波動 l 甲狀腺↓ l 腹脹腹痛 l 頭痛、肌肉痛
						IGF-I	normal	normal	↑
						Dose	60 mg q4w	90 mg q4w	120 mg q4w
					Carcinoid syndrome: 120 mg q4w SC	Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs): 120 mg q4w SC 直到疾病惡化.
					Thyrotropic adenoma: 30 mg q10-14day IM
	Pasireotide diaspartate (合成分子)	Signifor 0.9 mg/1ml 2367元/支	約12hr		Cushing’s disease: SC初0.6 mg or 0.9 mg bid, then 0.3-0.9 mg bid					l 膽砂膽結石 l 高血壓、周邊水腫 l 禿頭 l 血糖波動 l 高血脂 l 腹脹腹痛 l PT, aPTT↑
	pasireotide pamoate (長效型)	Signifor LAR 40 mg/vial 59878元/支	16天		Acromegaly: IM初40 mg q4w, max. 60 mg q4w	依照GH, IGF-1達標與否調升或調降
					Cushing's syndrome: IM初10 mg q4w, max. 40 mg q4w	依照urinary free cortisol level 與耐受度調整劑量
血管加壓素與類似物	Arginine Vasopressin (內生性分子)	Pitressin 20U/1mL/amp 216元/支	10-20min	活化V1/V2受體使血管收縮、抗利尿(ADH)	術後腹脹: 初IM or SC 5 U, max 10 U q3-4h					l AF,HR↓, ischemic heart disease,CO↓, 右心衰竭, shock l 四肢,腸繫膜缺血 l Na↓ l Bilirubin↑
					排除腹部氣影: IM or SC, 術前2 hrs與0.5 hr給兩劑10 U
					尿崩症: IM or SC 成人5-10 U bid-tid (max 60 U/day)小孩2.5-10 U bid-qid
					GI, EV Bleeding:以D5W或NS稀釋成0.1-1 U/mL cIF, 初0.2-0.4 U/min, max 0.9 U/min; Intra-arterial, 0.1-0.5 U/min 24hr後流速依症狀調整
					Post-cardiotomy shock: cIF, 初0.03 U/min q10-15min+ 0.005 U/min; max. 0.1 U/min
					Septic shock: cIF,初0.01 U/min q10-15min + 0.005 U/min; max. 0.07 U/min
	Terlipressin Acetate (合成prodrug)	Glypressin 1mg/vial 604元/支	約40min	活化V1>V2受體 V1A: 內臟血管收縮、降低門脈壓 V1B: 促腎上腺皮質素釋放	IVP 1 min					l 禁用: 懷孕、3個月內ischemic heart disease者 l 嚴重呼吸衰竭 (volume overload, acute-on-chronic liver failure G3者高風險，請先確保SpO2穩定供氧) l Na↓(2-5天內) l 各組織周邊缺血、腹瀉腹痛
					EV bleeding: 2mg q4h, max 48hr. 止血後1mg q4h x2-5天 (max 120 mcg/kg/day)
					第一型肝腎症候群/AKI:初1 mg q6h x3天;第4天SC降幅<30%則加至2 mg q6h (max 12 mg/day)直到連續兩次SCr<1.5，治療max 14天；cIF為off-label
	Desmopressin Acetate	Desmopressin (DDAVP) 4 mcg/mL/amp 303元/支	1.5–2.5hr	=ADH活化V2受體抗利尿、增加VIII凝血因子濃度	l   各劑型等效轉換1 mcg IV/SC/IM = 10 mcg intranasal = 100-200 mcg oral l   口服可0.1mg HS用於治療夜尿症					就是ADH水分滯留: 嚴重低血鈉 (需限水)
					中樞性尿崩症: IV or SC 初0.25-1mcg q12-24h (max 2 mcg)
					結合血管V2受體, (+)cAMP, (+)內皮細胞中的Weibel-Palade body(WPB)表現vWF, 她會↑凝因VIIIa的半衰期, aPTT↑ Hemophilia A (缺凝因VIIIa)與vWD(Type I, type III無效): 出血手術前30-60min給cIF 0.3 mcg/kg once(max 20-30 mcg)，降低出血風險。亦可用於治療輕微出血QD給藥 max 3天 (tachyphylaxis)