● 個體免疫差(ANC<500, >7天)
● 疾病(leukemia, allosteric stem cell transplantation, SOT, COVID, influenza)...SOT中如果感染CMV代表免疫已經爛掉了(CMV被稱為礦坑中的金絲雀),所以接著感染Aspergillus的風險↑。不同疾病常見的感染菌種比例也不同~
二、Invasive aspergillus infection Dx:
診斷標準看2020年EORTC/MSGERC指引標準
Proven |
Probable |
Possible |
•gold standard:
culture of aspergillus species + histopathological examination of the lung •Culture (+) by
sterile procedure from a normally sterile and clinically
abnormal site (不包括BAL, cranial
sinus cavity specimen or urine) •Biopsy or
needle aspiration 組織學或鏡檢看到菌絲(hyphae)+ tissue
damage. •As lung
biopsy is not feasible in a large patient population, diagnosis by less
invasive standards is usually necessary |
三個criteria皆須滿足 1. Host
Factors (≥1)
|
host factors + ± mycological finding |
2. Clinical
Criteria (≥1) Lower
respiratory tract fungal disease
Tracheobronchitis
Sinonasal
infection
CNS infection
|
||
3. Mycological
criteria (≥1) Direct test
(direct microscopy, culture or cytology)
Indirect tests
Beta-d-glucan detected in serum |
isavuconazole對A.fumigatus 只與voriconazole有高度線性相關,當isavu沒效時,Vori高機率也會沒效,可能因為兩者結構很像,如果治療失敗建議直接換class如L-AmB 5mg/kg/day...
voriconazole 預防劑量trough應>1、治療應2-4 (>5則副作用增加,但有時真的嚴重可以考慮極限抓到6)
posaconazole 預防劑量trough應>0.7、治療應1.25-1.83(也有人說3.75)
兩者劑量、濃度、療效與副作用的相關性高,所以做TDM有意義。通常LD後5-7天可達到穩定態,可以抽血
但isavu關聯性低,我不確定增加劑量、濃度是否真的會比較有效,故臨床上只有在懷疑口服腸道吸收差(如腹瀉、短腸症)、治療CNS感染(希望濃度夠高增加穿透力)、治療MIC較高的黴菌、老人小孩等PK變化較大的病人時可以考慮做做看TDM...但實證關聯性不足,劑量調整沒有標準,所以一般來說無須TDM。如果真的覺得濃度不太夠,臨床上會稍微增加一點劑量,如200mg QD,變成200, 300, 200, 300....再觀察療效
目前比較有的共識是trough濃度抓1-(4~5),劑量與濃度呈線性。
有研究發現isavu~給予6個Loading dose後,QD給藥2周後達穩定態,有80%病人達到trough1-5的"治療濃度區間",約20%病人trough>5,幾乎沒有人trough<1,且這藥物副作用又相對少,所以加強不需要做TDM的結論。
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