E+P口服避孕藥與副作用

口服避孕藥(OC)有純黃體素(progestin only)的商品，但最常見的形式是雌激素(estrogen)+黃體素(progestins)，這種E+P的又稱為combined OC(COC)，避孕機轉請見這篇。除了避孕，還可用於治療其他月經相關症狀 (經痛、月經不順、經血過多、子宮肌瘤 (Uterine fibroids)、內膜異位疼痛、月經相關偏頭痛…)

COC大多數副作用都很輕微，就算有，吃久了多半也會慢慢緩解。較常見的副作用如突破性出血、噁心、頭​​痛、腹絞痛、乳房脹痛、陰道分泌物增加、性慾下降。本身有相關風險因子者可能致癌(乳、子宮頸癌)、血栓中風…

 

1.         突破性出血
使用COC原本就有4-7天不吃藥或吃空包彈，模擬自然生理產生月經，但初使用COC的第一個月高達50%容易出現突破性出血(Breakthrough bleeding)，指的是在不該發生月經的期間子宮內膜脫落出血的現象，特別是使用含有二代levonorgestrel的COC、低劑量COC(EE 20mcg出血風險略>EE 30-35mcg，再次證明EE不是越低越好)、progestin-only pill (mini-pill)，但用到第三個月發生率會下降至<10%。

2.         頭痛
可能惡化原本的頭痛，也可能新生頭痛。因為偏頭痛常見於生育年齡，這年紀也最常使用OC，到底是這年紀本來發病率的問題，還是用了OC才發病，就不好判斷了。但國際頭痛分類(ICHD-II)將這裡分成兩類: exogenous hormone induced headache (code 8.3.1) 與estrogen-withdrawal headache (code 8.4.3)

l   exogenous hormone induced headache (給藥後發生頭痛)

沒預兆(aura)的偏頭痛者吃COC不太會惡化頭痛，僅1.2-16.2%會新生頭痛，但有預兆者約50%病人吃COC會惡化偏頭痛，且有11.4-22.2%會新生頭痛。如果偏頭痛本身是月經誘發的，則吃COC會讓他更痛，但持續使用頭痛會適應緩解。降低EE含量也是否能降低頭痛發生率，目前尚無定論，但似乎3代黃體素發生率<2代。。

l   Estrogen withdrawal headache (停藥後發生)

長期使用COC，停藥時可能會新生或惡化偏頭痛。85%病人頭痛發生在停藥的5天內，15%發生於停藥6-7天。通常症狀治療後3天內要緩解。

3.         癌症相關風險
有趣的是OC使用>5年、>60歲使用都會增加乳癌與子宮頸癌的風險，但卻會降低子宮內膜癌、卵巢癌和結直腸癌的風險。

l   乳癌：
吃OC會增加乳癌風險約24% (特別是Hormone receptor (+)者)，不同類型藥物風險不同。但停藥後風險下降，停10年以上風險降至正常。

l   子宮頸癌：
增加子宮頸對第16、18型HPV(高危險型)的感受性，用越久子宮頸癌風險越大

使用幾年	子宮頸癌風險
<5年	+10%
5-9年	+60%
>10年	+100%

l   子宮內膜癌：
抑制內生性E2，減少過度增生的內膜，所以用越久內膜癌風險越低，曾用過vs從未用過，風險-30%以上。即便停藥，保護力仍能繼續數年。NIH-AARP Diet and Health Study發現，抽菸、肥胖、不運動者，如果長期吃OC能明顯降低子宮內膜癌。(但會增加血栓風險@@)

l   卵巢癌：
減少女性一生中排卵的次數，用越久卵巢癌風險越低，曾用過vs從未用過，風險-30~50%。即便停藥，保護力仍能繼續30年。在具有BRCA1或BRCA2基因有害突變的女性，使用OC可以降低卵巢癌風險

l   大腸直腸癌：
可降低血中膽鹽的量，大腸直腸癌風險可-15~20%

4.         血栓
有吃COC就會增加VTE風險3-5倍，不同代數與結構的黃體素VTE的風險不同，大致上3-4代黃體素VTE風險>1-2代，詳細見我寫過的這篇<口服避孕藥選擇>

結論：
本篇只是節錄幾個常見或有名的COC副作用，總之吃OC之前要好好衡量自身相關風險因子，多數副作用過幾個月後是可以耐受的，撐過去就好。但像是癌症、血栓、中風這些問題就別挑戰底線了，換個方式避孕吧~